[發(fā)明專利]CES8基因在腎透明細胞癌診療中的應用

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• 申請日: 2017-08-31
• 公開（公告）號: CN107435074A
• 公開（公告）日: 2017-12-05
• 發(fā)明（設計）人: 任靜;馬翠
• 申請（專利權）人: 北京泱深生物信息技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N33/68;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00
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技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，涉及CES8基因在腎透明細胞癌診療中的應用。

背景技術

腎細胞癌(renal cell carcinoma，RCC)又稱為腎癌，發(fā)病率僅次于膀胱癌，是泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一，約占成人惡性腫瘤發(fā)病率的2％-3％。各個國家及各個地區(qū)的發(fā)病率不同，發(fā)達國家高于發(fā)展中國家，在我國，近年來，其發(fā)病呈逐年增高趨勢。大約有70％的腎細胞癌是透明細胞腎細胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)，起病隱匿，臨床表現(xiàn)不典型，要依賴影像學檢查才能發(fā)現(xiàn)，初期診斷率并不高，大約有30％的患者在診斷時已發(fā)生轉移，失去了手術時機。腎癌的主要轉移部位包括肺、肝、骨及局部淋巴結，發(fā)生轉移后，腎癌的平均生存期僅為8～10個月，轉移是腎細胞癌導致死亡的主要原因。腎癌對放療、化療及內分泌治療等多種腫瘤治療手段均不敏感，有效率低于20％，治療主要靠根治性腎切除術。隨著生物學技術的發(fā)展，高通量技術的出現(xiàn)為疾病發(fā)病機理的研究提供了更加全面和快速的分析手段，采用高通量測序技術結合生物信息學分析，尋找與疾病發(fā)生發(fā)展相關的重要基因，并結合定向的生物學實驗，為實現(xiàn)疾病精準化治療提供了新途徑。

腎癌發(fā)生轉移的組織學類型主要是透明細胞腎細胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)和肉瘤樣腎細胞癌亞型。而ccRCC是腎細胞癌中最常見的亞型，約占70％～80％。而且ccRCC患者較其他RCC亞型預后差，5年病特異性存活率為50％～69％，而乳頭狀腎細胞癌為67％～87％，嫌色性腎細胞癌為78％～87％。腎癌的形成和轉移與其它惡性腫瘤一樣，是多基因、因子、步驟共同作用的結果，其中腎癌細胞獲得高遷移能力是腎癌轉移的重要步驟。這個過程需要涉及信號傳導基因、黏附分子、基質金屬蛋白酶等。為提高腎細胞癌的診斷率和生存率，尋找預測腎癌的生物學標記物，目前已成為腎癌研究的熱點。

發(fā)明內容

為了彌補現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種與腎透明細胞癌發(fā)生發(fā)展相關的生物標志物，通過檢測樣本中生物標志物的表達水平，可以判斷患者是否患有腎透明細胞癌或者患腎透明細胞癌的風險的大小，通過靶向于生物標志物，改變生物標志物的表達水平或活性，從而實現(xiàn)腎透明細胞癌患者的精準靶向治療。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

本發(fā)明提供了檢測CES8的試劑在制備診斷腎透明細胞癌的產(chǎn)品中的應用。

進一步，所述檢測CES8的試劑包括：通過測序技術、核酸雜交技術、核酸擴增技術或免疫測定的方法檢測樣本中CES8基因的表達水平用試劑。

進一步，所述試劑選自：

特異性識別CES8基因的探針；或

特異性擴增CES8基因的引物；或

特異性結合CES8編碼的蛋白的抗體或配體。

進一步，所述試劑至少包括一對特異性擴增CES8的引物，在本發(fā)明的具體實施例中，所述特異性擴增CES8基因的引物序列如SEQ ID NO.3～4所示。

本發(fā)明中，可以采用本領域的任何方法檢測CES8的表達水平，本領域技術人員知道檢測CES8表達水平的方法只是實現(xiàn)本發(fā)明技術方案實現(xiàn)的手段。

本發(fā)明提供了一種診斷腎透明細胞癌的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括檢測樣品中CES8表達水平的制劑、芯片或試劑盒，其中芯片包括基因芯片、蛋白芯片；所述基因芯片包括固相載體以及固定在固相載體的寡核苷酸探針，所述寡核苷酸探針包括用于檢測CES8基因轉錄水平的針對CES8基因的寡核苷酸探針；所述蛋白芯片包括固相載體以及固定在固相載體的針對CES8蛋白的特異性抗體；試劑盒包括基因檢測試劑盒、蛋白檢測試劑盒。

本發(fā)明所述的產(chǎn)品可用于檢測包括CES8在內的多個基因或基因表達產(chǎn)物的表達水平(與腎透明細胞癌相關的多個基因或其表達產(chǎn)物)，將腎透明細胞癌的多個標志物同時進行檢測，可大大提高腎透明細胞癌診斷的準確率。

本發(fā)明提供了CES8在篩選預防或治療腎透明細胞癌的候選化合物中的應用。

進一步，所述篩選候選化合物的步驟如下：

測試組中，在培養(yǎng)體系中添加測試化合物，并觀察所述測試組的細胞中CES8的表達量和/或活性；在對照組中，在相同的培養(yǎng)體系中不添加測試化合物，并觀察對照組的所述細胞中CES8的表達量和/或活性；

其中，如果測試組中細胞的CES8的表達量和/或活性低于對照組，就表明該測試化合物是對CES8的表達和/或活性有抑制作用的治療癌癥的候選化合物。