[發明專利]一種與腎透明細胞癌相關的生物標志物

有效

• 申請號: 201710775699.2
• 申請日: 2017-08-31
• 公開（公告）號: CN107496923B
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 宋宏濤;馬翠;任靜
• 申請（專利權）人: 青島泱深生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K48/00;C12Q1/6886;A61P35/00;A61K31/7105
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了一種與腎透明細胞癌相關的生物標志物，所述生物標志物為SLC17A9。本發明通過實驗證明，SLC17A9在腎透明細胞癌患者中表達上調，通過沉默SLC17A9基因的表達，可以抑制腎透明細胞癌細胞的增殖和侵襲，提示明SLC17A9可作為診斷和/或治療靶標應用于臨床腎透明細胞癌的診療中。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種與腎透明細胞癌相關的生物標志物，具體的所述生物標志物為SLC17A9。

背景技術

腎癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，其發病率僅次于膀胱癌。目前，在全球腫瘤新病例中，腎癌發病率以平均每年2.5％的速度增長，占所有新發腫瘤的2％-3％。腎癌起源于腎實質中腎小管上皮細胞，又稱腎細胞癌。腎細胞癌的病理類型多樣，最常見病理類型是腎透明細胞癌，約占腎癌的80％～85％。近年來，影像學的發展給患者帶來福音，使得多數腎癌患者在診斷時屬于局限性腎癌，手術切除可以治愈大部分早期患者，預后較好。5年生存率I期65％-93％，II期47％-77％，但是仍有20％-40％的患者手術后出現復發或者遠處轉移。因此，如何實現腎透明細胞癌的早期診斷對于提高患者的生存率和生活質量具有重要的意義。

隨著腎癌發病分子機制的研究和推進，使得在分子水平上針對其發病機制研發新靶點藥物成為可能，如抑癌基因VHL在80％的腎透明細胞癌患者中存在失活，從而激活mTOR信號通路，誘導VEGF的表達。因此，針對此信號通路的分子靶向藥物成為研究的熱點并先后問世：貝伐單抗(bevacizumab)，舒尼替尼(sunitinib)，索拉非尼(sorafenib)，替西莫司(temsirolimus)，依維莫司(everolimus)，帕唑帕尼(pazopanib)，阿西替尼(axitinib)已經成為晚期轉移性腎癌治療的一二線藥物，雖然在治療上帶來令人鼓舞的成績，但是達到完全緩解無病生存的患者還是很少。因此，迫切需要探索腎透明細胞癌的發明機制并找到有效的診斷標志物和治療靶點。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種與腎透明細胞癌發生發展相關的生物標志物，應用腎透明細胞癌的診斷和治療，實現腎透明細胞癌的早期發現以及精準治療。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了SLC17A9基因的用途，用于制備預防或治療腎透明細胞癌的藥物組合物。

進一步，所述藥物組合物包括SLC17A9功能性表達的抑制劑。所述抑制劑選自：以SLC17A9或其轉錄本為靶序列、且能夠抑制SLC17A9基因表達或基因轉錄的干擾分子，包括：shRNA(小發夾RNA)、小干擾RNA(siRNA)、dsRNA、微小RNA、反義核酸，或能表達或形成所述shRNA、小干擾RNA、dsRNA、微小RNA、反義核酸的構建物；或特異性與SLC17A9編碼的蛋白結合的結合分子(如能夠抑制SLC17A9蛋白活性的抗體或配體)。

進一步，所述抑制劑為siRNA；優選的所述siRNA的序列如SEQ ID NO.7和SEQ IDNO.8所示。

本發明提供了一種用于預防或治療腎透明細胞癌的藥物組合物，所述藥物組合物包括SLC17A9功能性表達的抑制劑，和

藥學上可接受的載體。

進一步，所述抑制劑選自：核酸抑制物，蛋白抑制劑，蛋白水解酶，蛋白結合分子，其能夠在蛋白或基因水平上下調SLC17A9基因或其編碼的蛋白的表達或活性。

在本發明中，所述SLC17A9的抑制劑還可用于抑制腎透明細胞癌細胞的侵襲和增殖。

本發明提供了一種SLC17A9基因的用途，用于篩選預防或治療腎透明細胞癌的候選化合物。

進一步，篩選預防或治療腎透明細胞癌的候選化合物的步驟包括：