[發明專利]一種與腎癌相關的基因及其應用

有效

• 申請號: 201710774433.6
• 申請日: 2017-08-31
• 公開（公告）號: CN107385081B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 馬翠;任靜
• 申請（專利權）人: 青島泱深生物醫藥有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/573;A61K48/00;A61K31/7088;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了一種與腎癌相關的基因及其應用，所述基因為ATP8B3，ATP8B3基因及其編碼的蛋白在腎癌患者中表達上調，通過檢測ATP8B3的表達水平可以判斷患者是否患有腎癌；通過下調ATP8B3的表達可以抑制癌細胞的增殖以及遷移，從而為腎癌的治療提供了新的靶標。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種與腎癌相關的基因及其應用，具體的所述基因為ATP8B3。

背景技術

腎細胞癌是在腎實質中泌尿小管上皮系統來源的惡性腫瘤，簡稱腎癌。腎癌在腎臟所有惡性腫瘤中占90％左右。流行病學調查顯示腎癌患病率有逐年上升的趨勢，在泌尿系統腫瘤中居第二位，其中男性高于女性，好發年齡在50-70歲。根據腎癌病理組織學分類，可分為腎透明細胞癌(renal clear cell carcinoma，RCCC)，腎乳頭狀腺癌、腎嫌色細胞癌及腎梭形細胞癌等，其中RCCC占腎癌的60％～85％，是腎癌中最常見的惡性腫瘤。目前在臨床上，腎癌的檢查主要通過彩超、螺旋CT及核磁共振。在治療上，轉移性腎癌對放化療不敏感，外科手術只能作為轉移性腎癌的輔助治療，免疫治療有效率較低，即使是分子靶向治療(如阿西替尼、索拉菲尼和坦西莫司等)有效率也僅為10％-40％，況且遠期療效不佳。因此，探求RCCC的發病機制并找到新的早期診斷和治療途徑刻不容緩。

在分子學中，隨著對轉錄組測序的不斷深入，探尋與疾病相關的基因已成為當前抗腫瘤靶點研究的有效途徑。相關基因標志物的發現不僅有助于腎癌患者的預后評估，同時也有助于臨床上對腎癌的診斷、術后局部復發或遠處轉移的預測、也有望成為分子靶向藥物研發的靶點，應用于臨床。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種與腎癌發生發展相關的基因，通過檢測樣本中該基因的表達水平，可以判斷患者是否患有腎癌或者患腎癌的風險的大小，通過靶向于該基因，改變該基因的表達水平或活性，可以實現腎癌患者的精準靶向治療。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了檢測ATP8B3表達水平的試劑在制備診斷腎癌的產品中的應用。

進一步，所述試劑包括：通過RT-PCR、實時定量PCR、免疫檢測、原味雜家或芯片技術檢測ATP8B3表達水平用試劑。

進一步，所述試劑包括針對ATP8B3基因的引物和/或探針，或針對ATP8B3蛋白的抗體和/或配體。

本發明提供了一種診斷腎癌的產品，所述產品包括樣本中檢測ATP8B3表達水平的芯片、制劑或試劑盒。

進一步，所述試劑盒包括至少一對特異性擴增ATP8B3基因的引物；優選的，所述引物具有SEQ ID NO.1～2所示的序列。

本發明提供了ATP8B3在篩選預防或治療腎癌的候選化合物中的應用。

進一步，篩選候選化合物的步驟如下：

用候選物質處理表達或含有ATP8B3基因或其編碼的蛋白的體系；和

檢測所述體系中ATP8B3基因或其編碼的蛋白的表達或活性；

其中，若所述候選物質可降低ATP8B3基因或其編碼的蛋白的表達或活性優選顯著降低，如低20％以上，較佳的低50％以上；更佳的低80％以上)，則表明該候選物質是預防或治療腎癌的候選化合物。

在本發明中，所述體系包括(但不限于)：細胞體系、亞細胞體系、溶液體系、組織體系、器官體系或動物體系。所述候選化合物包括(但不限于)：針對ATP8B3基因或其上游或下游基因設計的干擾分子、核酸抑制物、小分子化合物。

在本發明中，所述的步驟還包括：對獲得的候選化合物進行進一步的細胞實驗和/或動物試驗，以從候選化合物中進一步選擇和確定對于預防、緩解或治療腎癌有用的物質。