[發明專利]GPR55及其調節劑在防治免疫系統疾病中的應用

有效

• 申請號: 201710774135.7
• 申請日: 2017-08-31
• 公開（公告）號: CN109420173B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 石彥
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/09;A61P37/02
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;張立娜

本發明公開了一種GPR55及其調節劑在防治免疫系統疾病中的應用。本發明提供了GPR55或能夠促進GPR55表達或能夠使GPR55活性提高的物質在如下任一中的應用：制備用于預防和/或治療免疫紊亂相關疾病的產品、制備用于調節外周免疫系統功能的產品。實驗證明，大麻素受體GPR55的抑制劑O?1918能夠抑制腸道來源的樹突狀細胞(表達CD103、CD11b以及視黃醛脫氫酶)向淋巴結轉移。本發明對于預防和/或治療免疫紊亂相關疾病如風濕，紅斑狼瘡，腸炎，多發性硬化，并增強機體免疫功能具有重要意義。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及一種GPR55及其調節劑在防治免疫系統疾病中的應用。

背景技術

微生物從皮膚，口腔，呼吸道等部位進入動物體內，它們和宿主一同進化，互相影響，抑制和調節對方的功能。研究這些共生菌和宿主之間的調控機制對人類健康有重要意義。其中免疫工作者們最為關注的是腸道共生菌對宿主代謝和抗感染作用的影響。其中一個課題是共生菌如何調控宿主免疫功能。大部分文獻的研究重點是腸道局部的免疫調控。這可能只是冰山一角，共生菌對免疫系統的作用也許并不止步于腸道。例如無菌動物有明顯的外周免疫缺陷，主要表現為全身二級淋巴器官(也就是淋巴結)的發育不全。因為淋巴結是免疫反應的起源地，共生菌如何遠距離調控這些廣泛分布的免疫器官也就成了一個重要課題。然而到目前為止，這些共生菌與外周免疫系統發育的聯系尚不明確。

淋巴結的發育是一個精密而復雜的過程。在胚胎時，淋巴結的原基出現在上皮細胞簇中。在受到附近神經末梢發出的視黃酸刺激后，淋巴組織誘導細胞(LTi)開始啟動原始淋巴結構的發育。小鼠出生之后，LTi細胞不再停留，然而外周淋巴結持續變大，含有的細胞數也繼續增加。出生后一到兩周，滲濾過來的淋巴細胞形成清晰的T和B細胞區，幾乎和成年小鼠淋巴結一樣。與此相反，出生后無菌動物淋巴結的發育完全停止。上述發育上的問題帶來了免疫反應的缺陷。無菌小鼠在被腸道致病菌弗氏志賀菌感染后，免疫反應不強。沙門氏桿菌感染在無菌小鼠中的癥狀也更嚴重。作為免疫應答的主要場所，可以想象淋巴結結構上的缺陷會導致免疫反應的紊亂。那么腸道菌落是如何在出生后啟動淋巴結的發育呢？

發明內容

本發明的目的是提供一種GPR55及其調節劑在防治免疫系統疾病中的應用。

本發明所提供的應用具體為如下幾種：

第一：GPR55或GPR55的調節劑在如下(A)-(D)任一中的應用：

(A)制備用于預防和/或治療免疫紊亂相關疾病的產品；

(B)制備用于調節外周免疫系統功能的產品；

(C)預防和/或治療免疫紊亂相關疾??；

(D)調節外周免疫系統功能。

其中，所述GPR55的調節劑為能夠促進或抑制GPR55表達的物質，或能夠使GPR55活性提高或下降的物質。

第二：GPR55或能夠促進GPR55表達或能夠使GPR55活性提高的物質在如下(E)-(H)任一中的應用：

(E)制備用于驅動腸道來源的樹突狀細胞向淋巴結轉移的產品；

(F)制備用于促進淋巴結發育和/或促進淋巴結發揮功能的產品；

(G)驅動腸道來源的樹突狀細胞向淋巴結轉移；

(H)促進淋巴結發育和/或促進淋巴結發揮功能。

第三：能夠抑制GPR55表達或能夠使GPR55活性降低的物質在如下(E’)-(H’)任一中的應用：

(E’)制備用于抑制腸道來源的樹突狀細胞向淋巴結轉移的產品；

(F’)制備用于抑制淋巴結發育和/或抑制淋巴結發揮功能的產品；