[發明專利]一類奎尼定衍生物催化劑、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201710774014.2
• 申請日: 2017-08-31
• 公開（公告）號: CN107744831B
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 張惠明
• 申請（專利權）人: 博事利達（蘇州）生物科技有限公司
• 主分類號: B01J31/02
• 分類號: B01J31/02;B01J31/22;C07D453/04;C07D519/00;C07J9/00
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙) 11411
• 代理人: 黃冠華

本發明公開了一類奎尼定衍生物催化劑，其結構式如式I所示：該類化合物來源豐富，價格低廉，制備工藝成熟簡單，作為手性配體用于28表蕓苔素內酯合成中的雙鍵的雙羥基化反應，能表現出較高的R體構型的不對稱選擇性。本發明還公開了一類奎尼定衍生物催化劑的制備方法及其應用。

技術領域

本發明屬于生物堿在有機催化應用技術領域，具體涉及一類奎尼定衍生物催化劑、制備方法及應用。

背景技術

蕓苔素內酯于1979年被美國的Grove等從油菜花粉中分離并經光衍射和超微量分析確定出結構以來，超過三十種的類似物從植物中被分離或人工合成出來，它們被總稱為蕓苔素甾醇類似物，簡稱為brassinosteroids(BRs)。現在已肯定BRs的生理功能不同于以前的五大類植物激素，是一類活性極高的新型植物內源激素。

BRs的基本結構都是膽甾烯的衍生物，通過多種生物測試，一般認為以下幾點對其生物活性是重要的：22(R)，23(R)-二羥基；24(S)甲基或乙基；B環上的7-位氧內酯和6-位的酮；3(α)-羥基，2(α)，3(α)-二羥基和3(α)，4(β)-二羥基；A/B環為反式鏈接。

以豆甾醇為原料化學合成28表蕓苔素內酯的工藝路線如圖1，第6步雙鍵氧化制備四羥基醇的反應決定了最終產品的立體構型及其生物活性。四氧化鋨能有效地與烯烴加成，在有其它氧化劑的存在下將烯烴全部轉化為順式的雙羥基化合物，這是在有機反應中選擇性最高和最有效的反應之一。在上述的第6步反應中，四氧化鋨高選擇性地將兩個雙鍵轉化為順式雙羥基，在產物的A環上生成了理想的2(α)，3(α)-二羥基，但在側鏈的雙鍵位置，主要生成的是22(S)，23(S)-二羥基。2(α)，3(α)，22(S)，23(S)-四羥基醇經過第7步反應生成的2(α)，3(α)，22(S)，23(S)構型的28表蕓苔素內酯產物稱為S體28表蕓苔素內酯，也稱為表高蕓苔素內酯，而2(α)，3(α)，22(R)，23(R)構型的28表蕓苔素內酯稱為R體28表蕓苔素內酯，也稱為高蕓苔素內酯。有生物測試證明高蕓苔素內酯較之表高蕓苔素內酯體現出明顯高的生物活性。

在四氧化鋨的烯烴氧化反應中加入手性的配體可以得到不對稱的順式雙羥基產物，在28表蕓苔素內酯合成工藝的第6步反應中加入奎尼定衍生物配體能夠生成高選擇性的2(α)，3(α)，22(R)，23(R)-四羥基醇，再經過第7步反應得到高生物活性的R體28表蕓苔素內酯，即高蕓苔素內酯。已有報道的奎尼定衍生物配體較多，大都利用奎尼定分子中的乙烯基和羥基進行衍生化而得，從結構上來看有單分子奎尼定和雙分子奎尼定衍生物之分，如單分子奎尼定衍生物配體見圖2；雙分子奎尼定衍生物配體見圖3。以下幾種配體比較常用于28表蕓苔素內酯的合成：DHQD-CLB(圖4)；DHQD-PHN(圖5)；DHQD-MEQ(圖6)。

發明內容

鑒于上述現有技術存在的缺陷，本發明的目的是提出一類奎尼定衍生物催化劑，該類化合物來源豐富，價格低廉，作為手性配體用于28表蕓苔素內酯合成中的雙鍵的雙羥基化反應，能表現出較高的R體構型的不對稱選擇性。

本發明的目的將通過以下技術方案得以實現：

一類奎尼定衍生物催化劑，其結構式如式I所示：

上述的一類奎尼定衍生物催化劑，其中，所述R₁選自鹵素，烷基或烷氧基；所述R₂選自鹵素，烷基或烷氧基；所述R₃選自鹵素，烷基或烷氧基；所述R₄選自鹵素，烷基或烷氧基；所述R₅選自鹵素，烷基或烷氧基。

上述的一類奎尼定衍生物催化劑，其中，所述烷基選自C1-C5的烷基，所述烷氧基選自C1-C5的烷氧基。

本發明的第二個目的是提出一類奎尼定衍生物催化劑的制備方法，制備工藝成熟簡單。