[發(fā)明專利]二氫吡嗪并吡嗪化合物的藥物組合物、其固體形式和它們的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710769972.0
• 申請日: 2014-05-28
• 公開（公告）號: CN107474051B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 瑪麗·喬治·彼徹姆斯;安東尼奧·克里斯蒂安·費雷蒂;胡安·安東尼奧·甘博亞;凱文·克洛普弗;威廉·愛德華·柯內(nèi)可;馬修·邁克爾·克雷萊茵;阿尼爾·門諾;阿曼達·尼科爾·米克洛斯;約翰·菲茨杰拉德·特拉弗斯
• 申請（專利權(quán)）人: 西格諾藥品有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 鄭霞

1.一種晶體形式，包含式(I)的化合物，即7-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基環(huán)己基)-3,4-二氫吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮，或其鹽：

其具在7.46、8.94、13.70、18.22、18.78和23.06±0.2°2θ處包含峰的X射線粉末衍射圖，其中所述晶體形式包含對二甲苯。

2.權(quán)利要求1所述的晶體形式，其具有這樣的熱重分析熱譜圖，當從25℃加熱至300℃時，所述熱譜圖包含晶體形式的總質(zhì)量的約11.0％的總質(zhì)量損失。

3.權(quán)利要求1所述的晶體形式，其具有這樣的單一差熱分析熱譜圖，當從25℃加熱至300℃時，所述熱譜圖包含90℃至125℃的吸熱，其中最大值在106-110℃處。

4.權(quán)利要求3所述的晶體形式，其中，所述單一差熱分析熱譜圖還包括最大值在約193℃處的吸熱。

5.權(quán)利要求1所述的晶體形式，其中所述晶體形式包含0.5摩爾當量的對二甲苯。

6.藥物組合物，其包含有效量的一種化合物，40-60重量％的乳糖一水合物，20-40重量％的低水分級微晶纖維素，1-5重量％的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，以及0.5-3重量％的硬脂酸鎂，其中，所述化合物為化合物A的同位素體

或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。

7.權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中，所述同位素體為以下化合物的同位素體：

8.權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中，所述同位素體是氘、碳-13或碳-14富集的，或其組合。

9.權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中，所述同位素體是下式的化合物：

其中，Y¹、Y²、Y³、Y⁴、Y⁵、Y⁶、Y⁷、Y⁸、Y⁹、Y¹⁰、Y¹¹、Y¹²和Y¹³中的一個或多個是具有氘同位素富集的氫，而Y¹、Y²、Y³、Y⁴、Y⁵、Y⁶、Y⁷、Y⁸、Y⁹、Y¹⁰、Y¹¹、Y¹²和Y¹³中其他的是非富集的氫原子。

10.權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中，Y¹、Y²、Y³、Y⁴、Y⁵、Y⁶、Y⁷、Y⁸、Y⁹、Y¹⁰、Y¹¹、Y¹²和Y¹³中的一個是具有氘同位素富集的，而其他的是非富集的氫。

11.權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中，Y¹、Y²、Y³、Y⁴、Y⁵、Y⁶、Y⁷、Y⁸、Y⁹、Y¹⁰、Y¹¹、Y¹²和Y¹³中的兩個是具有氘同位素富集的，而其他的是非富集的氫。