[發明專利]萘酰亞胺-香豆素類DNA靶向雙嵌入劑及其合成和應用

有效

• 申請號: 201710763586.0
• 申請日: 2017-08-30
• 公開（公告）號: CN107698571B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 李曉蓮;陳學惠
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;A61K31/438;A61K31/4545;A61K31/5377;A61K31/541;A61P35/00
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 周媛媛;李馨

1.一類抗癌萘酰亞胺-香豆素類雙嵌入劑，其特征在于該化合物具有通式N的化學結構式：

2.如權利要求1所述的萘酰亞胺-香豆素類雙嵌入劑的制備方法，一部分從水楊醛開始，與丙二酸二乙酯經過Knoevenagel反應得到中間體香豆素-3-甲酸乙酯，堿性水解、酸化得到香豆素-3-甲酸，繼續與氯化亞砜反應生成香豆素-3-甲酰氯；另一部分從4-溴-1,8萘酐開始，與不同的環胺R’經溴代反應得到4-R-1,8-萘酐中間體，再分別與正丙醇胺和乙二胺經過氨基縮合得到中間體N-(3’-羥基-丙基)-4-R-1,8-萘酰亞胺和N-(2’-胺基乙基)-4-R-1,8-萘酰亞胺；最后，香豆素-3-甲酰氯與中間體N-(3’-羥基-丙基)-4-R-1,8-萘酰亞胺通過酯化反應得到目標化合物NⅠ，香豆素-3-甲酰氯與中間體N-(2’-胺基乙基)-4-R-1,8-萘酰亞胺通過酰化反應得到目標化合物NⅡ；

所述環胺R’選自哌啶、嗎啉、硫代嗎啉、吡咯烷。

3.如權利要求1所述的萘酰亞胺-香豆素類雙嵌入劑在制備抑制癌細胞藥物中的應用。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于所述的癌細胞為人肝癌細胞HepG2、人宮頸癌細胞Hela、人乳腺癌細胞MCF-7、人肺癌細胞A549。