[發明專利]一種水溶性姜黃素聚合物的制備方法

有效

• 申請號: 201710762532.2
• 申請日: 2017-08-30
• 公開（公告）號: CN107522850B
• 公開（公告）日: 2020-04-24
• 發明（設計）人: 譚登峰;莫羨忠;龐錦英;藍春波;龍小娥;陸春誼
• 申請（專利權）人: 南寧學院
• 主分類號: C08G63/20
• 分類號: C08G63/20;A61P17/18;A61P31/12;A61P1/16;A61P35/00;A61P3/06;A61P31/18;A61P31/04
• 代理公司: 貴陽睿騰知識產權代理有限公司 52114
• 代理人: 谷慶紅

本發明涉及藥物藥物合成領域，特別涉及一種水溶性姜黃素聚合物的制備方法；包括以下步驟：(1)混料、(2)酸化、(3)聚合物的制備；本發明方法簡單，操作方便，制備得到的姜黃素聚合物具有出色的熱穩定性，儲存穩定性，可控的分子量以及可控的降解速率，制得的具有優良水溶性的姜黃素聚合物，可運用于抗氧化、抗病毒、保肝、利膽、抗癌、降血脂、抗艾滋病毒、抑菌等，與姜黃素本身相比，不僅極大地提高了姜黃素的穩定性和生物利用率，同時明顯提高了姜黃素對癌細胞的細胞毒性和抗癌能力，有望成為一類新的抗癌藥物。

技術領域

本發明涉及藥物合成領域，特別涉及一種水溶性姜黃素聚合物的制備方法。

背景技術

姜黃素是一類天然的、結構新穎的、具有多種生物活性的多酚類天然產物，其基本骨架由中間有七個碳原子的碳鏈及碳鏈兩端各連一個芳環組成，其中芳環4位-OH和3位-OCH3的結構是其具有強的抗氧化能力的活性基團。姜黃素主要從姜屬植物中分離得到，也是中藥姜黃發揮藥理活性的主要成分，其具有抑菌、抗氧化、抗病毒、保肝、利膽、抗癌、降血脂、抗艾滋病毒等作用。目前已在食用色素、食品添加劑和醫藥領域得到廣泛應用。近年來，由于姜黃素是一種毒副作用小、分子量小、低毒、價廉易得的天然產物，曾被認為是一種理想的抗癌藥物，也成為國內外學者研究的熱點。隨著人們對姜黃素以及其衍生物的研究的逐步深入，姜黃素的生物活性和藥理活性逐漸被人們發現和認可,美國國立癌癥研究所已經使用姜黃進行了Ι期臨床試驗。對姜黃素抗癌活性繼續全面且深入的研究，使其有望被開發成一種新型、低毒、高效的抗癌藥物。

近年來因姜黃素抗腫瘤、免疫調節、抗氧化、抗動脈粥樣硬化的作用，更是引起國內外學者的關注，姜黃素也表現出了巨大的發展潛力。然而，由于姜黃素水溶性差、不易被體內吸收、代謝又很快，以至于它的生物利用度很低。另外，姜黃素在中性或堿性條件下會快速分解，而在酸性條件下又不能溶于水，這又使得它不能直接作為藥物而使用。為了提高姜黃素的生物利用度，并在一定基礎上不影響它的生物活性，學者HuadongTang等利用姜黃素酚羥基和不同的單體的縮聚反應合成了八個姜黃素聚合物，其中聚合物Ⅳ-1對腫瘤細胞SKOV-3表現出非常顯著的生物活性；學者YouqingShen等在US20120003177A1的專利中公開了一種姜黃素聚合物的制備方法，并利用該種方法在姜黃素上接上親水基團PEG合成了幾個姜黃素聚合物，提高了姜黃素的水溶性。學者YifengZhu等合成了一種新的分子量為6.1×104Da的含硒的姜黃素聚合物Ⅳ-2，實驗表明該化合物穩定、水溶性好、可注射，并對小鼠有很好的抗肝纖維化作用。學者NoriyoshiMATSUMI等利用姜黃素分別和另外兩個單體癸二酰氯、辛二酰氯縮聚反應合成了不同分子量的聚合物Ⅳ-3、Ⅳ-4，并再利用得到的聚合物中姜黃素的兩個羰基與金屬釕配合得到了高分子量的金屬配位聚合物，以望開發出新的功能。

從以上文獻報道可知，姜黃素雖然水溶性差、不易被體內吸收、代謝又很快，生物利用度很低，但是姜黃素作為一種價廉易得、毒副作用小、分子量小、低毒的天然產物，又具有多種生物活性如抗氧化、抗病毒、保肝、利膽、抗癌、降血脂、抗艾滋病毒、抑菌等。鑒于姜黃素極好的生物活性和藥理活性，為了改善姜黃素的溶解性及其作為藥物的載藥量的問題，設計合成姜黃素大分子聚合物具有重要的經濟意義和現實意義，對醫學發展具有積極的促進作用。

發明內容

本發明為解決上述技術問題，提供了一種水溶性姜黃素聚合物的制備方法。

具體是通過以下技術方案來實現的：

一種水溶性姜黃素聚合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)混料：將純化后的姜黃素和純化后的均苯四甲酸二酐按1:1～5的質量比混合，先將催化劑1加入到100ml的三口圓底瓶中，再將所述混合物加入到三口圓底瓶，拌勻，再加入姜黃素質量的2-6％倍量的三乙胺，常溫下攪拌反應1～4h，得料1；