[發(fā)明專利]用于降低細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞應(yīng)答的致耐受性合成納米載體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710759432.4
• 申請日: 2012-04-27
• 公開（公告）號: CN107693799A
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 克里斯托弗·弗雷澤;塔卡什·凱·基什莫托;羅伯托·A·馬爾多納多
• 申請（專利權(quán)）人: 西萊克塔生物科技公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K39/35;A61K45/06;A61K39/00;B82Y5/00;A61K31/436;A61P37/08;A61P29/00;A61P37/02;A61P37/06
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,張福譽(yù)

1.一種組合物，包含：

(i)第一群體的合成納米載體，這些第一群體的合成納米載體與免疫抑制劑偶聯(lián)，和

(ii)第二群體的合成納米載體，這些第二群體的合成納米載體與一種抗原的MHC I類限制性表位和/或MHC II類限制性表位偶聯(lián)，這些表位與一種所不希望的CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答相關(guān)。

2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中該第一群體和該第二群體是相同的群體。

3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中該第二群體的這些合成納米載體進(jìn)一步與該抗原的B細(xì)胞表位偶聯(lián)。

4.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中這些合成納米載體基本上不包含該抗原的B細(xì)胞表位。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，其中這些免疫抑制劑包括一種抑制素、一種mTOR抑制劑、一種TGF-β信號劑、一種皮質(zhì)類固醇、一種線粒體功能抑制劑、一種P38抑制劑、一種NF-κβ抑制劑、一種腺苷受體激動劑、一種前列腺素E2激動劑、一種磷酸二酯酶4抑制劑、一種HDAC抑制劑、或一種蛋白酶體抑制劑。

6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其中該mTOR抑制劑是雷帕霉素。

7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的組合物，其中該抗原是一種過敏原、自身抗原或治療性蛋白，或與炎性疾病、自身免疫性疾病、器官或組織排斥、或移植物抗宿主病相關(guān)。

8.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的組合物，其中該所不希望的CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答是抗原特異性CD8+T細(xì)胞增殖和/或活性。

9.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的組合物，其中當(dāng)向受試者給予時(shí)，該組合物處于有效降低針對該抗原的所不希望的CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答的量。

10.如權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的組合物，其中平均在這些第一和/或第二群體的合成納米載體上的這些免疫抑制劑和/或表位的負(fù)載是在0.0001％與50％之間(重量/重量)。