[發明專利]KRBA1蛋白在制備肝癌術后預后評估試劑盒中的應用、肝癌預后評估試劑盒及方法

有效

• 申請號: 201710759180.5
• 申請日: 2017-08-30
• 公開（公告）號: CN107621543B
• 公開（公告）日: 2019-10-01
• 發明（設計）人: 牛海濤;林堯;王清水
• 申請（專利權）人: 福建師范大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 福州君誠知識產權代理有限公司 35211
• 代理人: 戴雨君

本發明提供了KRBA1蛋白在制備肝癌術后預后評估試劑盒中的應用、肝癌預后評估試劑盒及方法。本發明采用免疫組化方法檢測KRBA1蛋白在肝癌組織中的相對表達量，以此判斷肝癌患者出現肝癌復發轉移的風險。本發明的有益效果主要體現在：本發明提供了KRBA1蛋白在制備肝癌術后預后評估試劑盒中的應用，提示該蛋白能用于制備判斷肝癌患者預后的蛋白質分子標記，對于肝癌病人術后監控和序貫治療也具有重要的指導意義。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及KRBA1蛋白在制備肝癌術后預后評估試劑盒中的應用、肝癌預后評估試劑盒及方法。

背景技術

肝癌是指發生于肝臟的癌癥。如果是肝臟內的細胞所引發的癌病，稱之為“原發性肝癌”；由身體其他器官的癌癥轉移到肝臟而形成的肝臟惡性腫瘤，稱為繼發性肝癌，也稱“轉移性肝癌”。各種中胚葉腫瘤侵潤到肝臟，通常稱為某某肉瘤肝臟侵潤，不包括在繼發性肝癌之中。原發性肝癌根據組織學分類可以分為“肝細胞型”、“膽管細胞型”和“混合型”。

肝癌因其惡性度高、病情進展快，病人早期一般沒有什么不適，一旦出現癥狀就診，往往已屬中晚期，故治療難度大、療效差，一般發病后生存時間僅為6個月，人稱“癌中之王”。

中國是乙肝大國，我國的肝癌多在乙肝肝硬化的基礎上發展而來，丙肝病人也在逐漸增加，乙肝后也會發展為肝癌。目前我國發病人數約占全球的半數以上。

肝癌的病因及確切分子機制尚不完全清楚，目前認為其發病是多因素、多步驟的復雜過程，受環境和飲食雙重因素影響。流行病學及實驗研究資料表明，乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、黃曲霉素、飲水污染、酒精、肝硬化、性激素、亞硝胺類物質、微量元素等都與肝癌發病相關。繼發性肝癌(轉移性肝癌)可通過不同途徑，如隨血液、淋巴液轉移或直接侵潤肝臟而形成疾病。

KRBA1(KRAB-A domain containing 1)能夠影響HIF-1的轉錄活性。研究表明，在常氧狀態下誘導HIF表現，可能造成含有慢性炎性成分的疾病。且已經表明，慢性炎癥是自我延續的，并且是因為微環境的異常，而導致轉錄因子被異常活化的結果。發生在細胞中，生長因子、趨化因子、細胞因子和活性氧平衡的改變，反過提供生長的需要，造成癌癥發生與轉移。

肝癌做為對人類健康威脅最大的腫瘤之一，至今其發生的分子機制仍不清楚，對肝癌的治療也缺少特異性的分子靶點，而KRBA1做為十分重要的腫瘤癌基因，目前尚無文獻報道KRBA1蛋白與判斷肝癌預后或肝癌轉移相關。本發明研究發現在肝癌中的KRBA1表達與病人術后預后存在顯著的關系，暗示KRBA1可作為肝癌的術后預后的有效預警蛋白。

發明內容

本發明目的在于提供KRBA1蛋白在制備肝癌術后預后評估試劑盒中的應用，并提供用于肝癌術后預后評估的試劑盒及方法。

本發明經過廣泛而深入的研究，首次發現，采用免疫組化方法檢測KRBA1蛋白在肝癌組織中的相對表達量，能夠判斷肝癌患者出現肝癌復發轉移的風險。基于KRBA1蛋白表達量與肝癌復發轉移的相關性，以KRBA1蛋白作為預后標記物對其表達量進行檢測可以用于指導肝癌的預后判斷。

因此，本發明提供了KRBA1蛋白在制備肝癌術后預后評估試劑盒中的應用，該應用是以KRBA1蛋白作為分子標記，利用KRBA1單克隆抗體或KRBA1多克隆抗體，結合免疫組化實驗試劑，檢測KRBA1蛋白在肝癌組織中的相對表達量。

本發明還提供了所述應用中用于肝癌術后預后評估的試劑盒，該試劑盒包括：人源KRBA1單克隆抗體或KRBA1多克隆抗體、免疫組化實驗試劑。所述免疫組化實驗試劑為本領域免疫組化實驗中的常用試劑。