[發(fā)明專利]丁酸類化合物在制備防治NEC藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710757282.3
• 申請(qǐng)日: 2017-08-29
• 公開（公告）號(hào): CN107684554B
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 文潔;蔡威
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所;上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/19
• 分類號(hào): A61K31/19;A61K31/22;A61P1/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海漢聲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 郭國(guó)中

本發(fā)明提供了一種丁酸類化合物在制備防治壞死性小腸結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用；所述丁酸類化合物選自丁酸或其藥學(xué)上可接受的鹽或衍生物中的至少一種。本發(fā)明通過在藥物中添加有效成分——丁酸類化合物，首次發(fā)現(xiàn)其能非常有效的防治壞死性小腸結(jié)腸炎，包括明顯降低壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病率和死亡率、縮短壞死性小腸結(jié)腸炎的持續(xù)時(shí)間、減少其并發(fā)癥和/或減輕其嚴(yán)重程度。同時(shí)具有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、免疫系統(tǒng)成熟和腸道發(fā)育的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種丁酸類化合物在制備防治壞死性小腸結(jié)腸炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是一種危及患兒生命的腸道疾病，是新生兒死亡的重要原因之一，目前臨床上尚無有效的防治手段。隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，早產(chǎn)兒的出生率和存活率不斷提高，尤其是伴隨著體外受精聯(lián)合胚胎移植技術(shù)的應(yīng)用，近年來NEC的發(fā)病率呈增加趨勢(shì)。NEC患兒長(zhǎng)期結(jié)局不理想，死亡率高達(dá)15％-50％，即使成功的進(jìn)行手術(shù)治療后仍常出現(xiàn)腸狹窄、短腸綜合征等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的存活率和生存質(zhì)量。因此，尋找安全有效的防治措施成為臨床上亟需解決的問題，也是臨床上的一大難點(diǎn)。

壞死性小腸結(jié)腸炎雖然名稱上類似于腸炎，但卻是與傳統(tǒng)意義上的腸炎和炎癥性腸病完全不同的疾病，病因和發(fā)病機(jī)制不同，防治方法也完全不同。目前普遍認(rèn)為NEC是一種多因素導(dǎo)致的疾病，主要發(fā)生于早產(chǎn)兒，因此未成熟腸道是NEC發(fā)生的基礎(chǔ)。在發(fā)生NEC的患兒小腸中通常有三個(gè)因素出現(xiàn)：持續(xù)的腸缺血缺氧損害，腸腔內(nèi)底物(如經(jīng)腸喂養(yǎng))、細(xì)菌定植。腸道缺血缺氧損害可破壞腸屏障，導(dǎo)致腸道易受細(xì)菌侵襲。隨著病變的進(jìn)展，可導(dǎo)致整層腸壁的壞死、穿孔、腹膜炎、敗血癥和死亡。與其它的腸道疾病相比，NEC發(fā)病更為兇險(xiǎn)、進(jìn)展迅速且時(shí)刻危及患兒生命。目前，針對(duì)NEC的保守治療措施主要為禁食、胃腸減壓、足量抗生素的使用及靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療等。然而，大劑量長(zhǎng)時(shí)間并反復(fù)多次的使用抗生素容易對(duì)患兒全身臟器造成損害，還會(huì)發(fā)生抗生素耐藥以及二重感染等問題。靜脈營(yíng)養(yǎng)對(duì)于存在NEC風(fēng)險(xiǎn)或患有NEC的患兒是極為重要甚至是唯一的營(yíng)養(yǎng)支持途徑。然而長(zhǎng)期使用靜脈營(yíng)養(yǎng)支持，也會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥導(dǎo)致必須減量或停用靜脈營(yíng)養(yǎng)。

由于在NEC的治療上面臨著諸多難題，國(guó)內(nèi)外的研究者們開展了大量的實(shí)驗(yàn)性研究和臨床研究來探索防治NEC的方法。研究者們針對(duì)NEC致病機(jī)制的各環(huán)節(jié)采用了不同的藥物或營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行干預(yù)，如生長(zhǎng)因子、精氨酸、谷氨酰胺、益生菌、益生元、IL-10、多不飽和脂肪酸等，雖然一些藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了一定的效果，但由于缺乏安全性和有效性的依據(jù)限制了其臨床應(yīng)用。另一方面，由于人工喂養(yǎng)是NEC發(fā)生的另一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素，人工喂養(yǎng)與母乳喂養(yǎng)相比更易發(fā)生NEC。與配方奶相比母乳中有很多保護(hù)因子，因此國(guó)內(nèi)外眾多研究者致力于通過研究母乳中的優(yōu)勢(shì)成分來探索防治NEC的方法，然而效果并不顯著。