[發明專利]一種治療腫瘤壞死因子家族相關疾病的聯合用藥物

有效

• 申請號: 201710750731.1
• 申請日: 2017-08-28
• 公開（公告）號: CN109419795B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 張潔;張夢甜
• 申請（專利權）人: 四川九章生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61K45/06;A61K39/395;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P1/00;A61P19/08;A61P17/06
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

一種治療腫瘤壞死因子家族相關疾病的聯合用藥物，它含有相同或不同規格單位制劑的用于同時或者分別給藥的綠原酸和治療腫瘤壞死因子家族相關疾病的藥物，以及藥學上可接受的載體。本發明綠原酸與治療腫瘤壞死因子家族相關疾病藥物的聯合使用治療腫瘤壞死因子家族相關疾病可以發揮協同增效的作用，提高單用TNF?α抑制劑的療效，減輕類風濕性關節炎患者關節腔內的炎性浸潤及關節軟骨的侵蝕程度；增強urelumab抑制腫瘤發展的療效；提高TARIL對癌細胞的抑制率；將綠原酸與腫瘤壞死因子家族相關藥物制成聯合用藥物具有明顯的協同增效的作用，療效優良，毒性小，臨床應用前景良好。

技術領域

本發明涉及一種治療腫瘤壞死因子家族相關疾病的聯合用藥物。

背景技術

自從Aggarwal等于1984年分離并鑒定出首個腫瘤壞死因子(tumor necrosisfactor,TNF)后，至今這個蛋白家族已有近20名成員。TNF通過與其受體TNFR(TNFreceptor,TNFR)相互作用在自身免疫性疾病、細菌及病毒感染、腫瘤、糖尿病、骨質疏松等多種疾病的發生與發展中起關鍵作用。因此，近年來TNF/TNFR家族的重要成員TNFα/TNFR、Fas/FasL和

TRAIL/TRAILR成為重要的藥物靶點，并開發出多個相關靶向藥物，尤其是生物藥物，其中有些在臨床療效和商業上獲得巨大成功。

目前，治療腫瘤壞死因子家族相關疾病的藥物大多還處于臨床前和臨床階段，只有少量藥物已經開始上市銷售。針對不同的TNF/TNFR家族成員，所開發的相關藥物治療病癥也有差異，例如與TNFα抑制劑主要治療類風濕性關節炎、節段性腸炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎等疾病；而

TRAIL/TRAILR相關藥物主要為抗腫瘤藥物。

美國食品藥品管理局(FDA)已批準5種TNFα抑制劑上市，這些藥在治療炎癥及自身免疫性疾病中表現出很好的效果，但其所帶來的風險也逐漸引起了人們的重視。已報道的TNFα抑制劑常見的不良反應包括引起惡性腫瘤，引發細菌、病毒、真菌的感染，藥物的免疫反應，皮膚過敏反應等。因此，基于TNFα抑制劑的良好療效以及并存的安全隱患，在不加大TNFα抑制劑用量的情況下，提高其藥效，對降低TNFα抑制劑的不良反應顯得尤為重要。另外，臨床證明TRAIL/TRAILR相關藥物具有抗腫瘤的功效，但是單獨使用TRAIL作為抗腫瘤藥物，難以取得滿意的療效，需要與其他化療藥物聯合使用。

綠原酸是一種具有強生物活性的天然物質，目前的臨床試驗已經證實，綠原酸是一種安全、無毒、廣譜的抗腫瘤藥物，可以用于包括肺癌、腦膠質瘤、肝細胞癌、淋巴細胞腫瘤等多種惡性腫瘤的治療，同時機理研究顯示，綠原酸主要通過調節機體T細胞介導的細胞免疫過程，發揮抗腫瘤作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療腫瘤壞死因子家族相關疾病的聯合用藥物，以提高治療腫瘤壞死因子家族相關疾病藥物單獨用藥的療效。

本發明提供一種治療腫瘤壞死因子家族相關疾病的聯合用藥物，其特征在于：它含有相同或不同規格單位制劑的用于同時或者分別給藥的綠原酸和治療腫瘤壞死因子家族相關疾病的藥物，以及藥學上可接受的載體。

其中，所述治療腫瘤壞死因子家族相關疾病的藥物包括TNFα抑制劑、TNFR相關藥物或TRAIL/TRAILR相關藥物。

其中，所述的TNFα抑制劑包括阿達木單抗、英夫利西單抗、依那西普；

和/或，TNFR相關藥物包括Urelumab；

和/或，TRAIL/TRAILR相關藥物包括TRAIL。

其中，綠原酸和TNFα抑制劑或TNFR相關藥物的重量比為400:1-1.5:1；

和/或，綠原酸和TRAIL/TRAILR相關藥物的摩爾比為100:0.025-100:0.3。