[發(fā)明專利]絲葚霉替代樹參在制備抗炎免疫藥物的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710747674.1
• 申請日: 2017-08-28
• 公開（公告）號: CN107362178A
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發(fā)明（設計）人: 鄒一平
• 申請（專利權）人: 宜春學院;鄒一平
• 主分類號: A61K36/06
• 分類號: A61K36/06;A61K36/25;A61P29/00;A61P19/02;A61P37/02
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司43113
• 代理人: 何為,周棟

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術領域，具體涉及真菌絲葚霉菌(屬名Papulospora)替代樹參在制備抗炎免疫藥物的應用。

背景技術

樹參(Dendropanax dentiger(Harms)Merr.)為五加科(Araliaceae)的一種藥用植物，植物分類上，樹參與人參屬在同一個科，五加科植物在醫(yī)藥上有多方面的用途，它與著名中藥人參、五加皮、三七同一科，人參、三七、五加皮等是著名的藥材。其主要分布于江西、廣東、廣西等長江以南海拔500米以上的高山。樹參屬植物中己經(jīng)被發(fā)現(xiàn)的化學成分有多炔類，皂苷，萜類等。皂苷類化合物常見于五加科中，如人參、三七等，它們所含有的皂普類成分已經(jīng)被大量研究，現(xiàn)在皂苷類成分在樹參屬植物中也已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)。樹參的大多數(shù)種類為我國民間的傳統(tǒng)常用中藥，有著悠久的藥用歷史，被載錄《中華本草》、《中國畬族醫(yī)藥學》、《江西草藥》等各種中草藥書籍中。它的藥用部位廣泛，包括：根、莖、枝、葉以及樹皮和花蜜，都具有祛風除濕、活血消腫的獨特藥用活性，是有很好應用前景的新型藥用植物資源。據(jù)《中國民族藥志要》記載，樹參的苗藥名為小荷風、屆招覓、清涼傘、雪花蓋頂，其根用于治療風濕骨痛；在瑤藥中又稱陰陽風，用于治療風濕、類風濕性關節(jié)炎、偏癱等。

類風濕性關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種通過細胞因子介導的以關節(jié)發(fā)生慢性炎癥為主要表型的自身免疫病，其主要顯著特征是滑膜組織的異常增生和關節(jié)的破壞，而且伴隨RA滑膜細胞凋亡發(fā)生障礙，滑膜成纖維細胞(Fibroblast-like Synoviocytes，F(xiàn)LS)的不可控的增殖與大量單核巨噬細胞和淋巴細胞的浸潤，滑膜細胞凋亡與增殖的平衡被打破，因而，滑膜組織發(fā)生病理性改變。

類風濕性關節(jié)炎發(fā)病的早期會有游走性的關節(jié)疼痛和運動障礙，早晨容易關節(jié)僵直運動不靈活，發(fā)病晚期關節(jié)產生畸形和關節(jié)運動功能的缺失是其主要的臨床表現(xiàn)，嚴重者可導致勞動力喪失甚至落下終生殘疾。其中最為常見的關節(jié)畸形是手部的腕關節(jié)和肘部的關節(jié)，掌指關節(jié)產生半脫位、偏斜和呈鈕孔花樣的畸形。類風濕性關節(jié)炎重癥患者關節(jié)往往呈顯纖維性或骨性的強直，并且因為關節(jié)周圍肌肉痙攣甚至萎縮失去關節(jié)的正常生理功能，導致患者在生活上不能自理，心理上也備受折磨。除關節(jié)癥狀外，還可出現(xiàn)關節(jié)以外的內臟損害，如心、肺、腎、神經(jīng)等部位病變。

據(jù)報道，全球有六千多萬人飽受類風濕性關節(jié)炎的困擾，并且類風濕關節(jié)炎在自身免疫性結締組織疾病中的發(fā)病率位列首位，在我國RA的平均發(fā)病率雖然稍低為5‰左右，但是我國人口基數(shù)龐大，RA患者也有近千萬之多，其中近三分之一的患者可能在二十年內因此病而致殘，值得注意的是女性患者的平均發(fā)病率相較于男性患者要高出二三倍。此外，類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病年齡范圍特別廣，早至二十幾歲，老至五十歲都有可能患病，所以研發(fā)抗類風濕性關節(jié)炎的藥物刻不容緩。

TNF-α和IL-1β都參與炎癥反應的發(fā)生，類風濕關節(jié)炎患者體內TNF-α和IL-1β含量會明顯上升，TNF-α是一種重要的生理性炎癥介質，尤其在介導宿主炎癥反應、導致組織損傷方面有重要作用。研究證實RA患者外周單核細胞(PBMC)和關節(jié)滑膜液的巨噬細胞都能分泌TNF-α，使外周血和關節(jié)滑液TNF-α增高，在RA中TNF-α和IL-1β通常同時合成和分泌。TNF-α和IL-1β與RA的發(fā)病有著密切的關系，它們參與了RA的發(fā)生與發(fā)展過程，許多研究治療類風濕性關節(jié)炎的藥物都是檢測TNF-α和IL-1β等指標驗證其抗風濕效果。在病理生理學上類風濕性關節(jié)炎關節(jié)破壞的細胞間的互相作用有很多，其中巨噬細胞可能是疾病發(fā)生過程中至關重要的因素，它通過釋放腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-1(IL-1)，刺激滑膜細胞和軟骨細胞分泌酶來介導組織損傷。在類風濕性滑膜組織中促炎因子通過未知但可能包括細胞因子，直接接觸T淋巴細胞，形成免疫復合物或可能的細菌來靶向激活巨噬細胞。