[發明專利]一種替格瑞洛膠囊以及制備方法

在審

• 申請號: 201710747508.1
• 申請日: 2017-08-28
• 公開（公告）號: CN107362152A
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發明（設計）人: 居麗娜
• 申請（專利權）人: 蘇州信恩醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/519;A61K47/20;A61P7/02
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及替格瑞洛膠囊及其制備方法。

背景技術

血管疾病是一種全身性疾病，因血栓發生部位的不同使得臨床表現不同，一處血管發生血管事件，意味著其他血管發生血管事件的危險性增加。據統計，由動脈粥樣血栓形成導致的死亡占人群總死亡的28.7%，主要死于冠狀動脈事件和腦動脈事件，其次為其他外周動脈疾病，也可有兩處、甚至三處血管病變共存。血管事件發生的病理基礎是動脈粥樣硬化，病理生理首要啟動環節是血小板激活，因此抗血小板治療對于預防血管事件至關重要。歐洲心臟病學會（ESC）新公布的“抗血小板制劑應用專家共識”報告指出，抗血小板長期治療能夠降低血管事件的聯合終點 25%，并推薦使用阿司匹林、氯吡格雷、噻氯吡啶或三氟柳等藥物

替格瑞洛（原被稱為AZD6140）屬于環戊基三吡咯嘧啶類化合物，是第一個新型的抗血小板化學藥物。替格瑞洛具有口服活性，與血小板P2Y₁₂ ADP受體之間的相互作用具有可逆性。替格瑞洛與ADP結合位點本身無相互作用，但其與血小板P2Y₁₂ ADP受體之間的相互作用可阻斷信號傳導。在急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者中，替格瑞洛可以顯著減少血小板聚集、阻斷導致冠狀動脈血栓的病理生理過程。替格瑞洛經口服給藥后可快速吸收，并且在急性治療過程中，作用起效時間快，使得它可以在特別高風險期間為ACS患者提供更好的保護作用。替格瑞洛與P2Y₁₂受體發生可逆性結合，這使得血小板聚集在停止治療后可以恢復。這一過程無需等到生成新的血小板或輸注血小板。

分子結構式

分子式：C23H28F2N6O4S

替格瑞洛在有效性和安全性上具有極大的優勢，但是在制劑的實際生產過程中，申請人發現，替格瑞洛片在壓片過程中存在粘沖等問題，制劑工藝復雜且耗時，因此，將片劑改為膠囊劑型，省去沖壓步驟，簡化制劑工藝流程，減少輔料用量，可以大大降低替格瑞洛的制劑成本。本發明人在大量實驗的基礎上得到的替格瑞洛倍半水合物膠囊，具有的優點：工藝簡便，成本低廉，制劑體外溶出較快,穩定性較好,生物利用度高,對血小板聚集的抑制作用明顯高于市售替格瑞洛片劑。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種替格瑞洛膠囊的制備方法。本發明通過增加增溶劑二十烷基硫酸鈉，改善了替格瑞洛的溶解度，對血小板聚集的抑制作用明顯高于市售替格瑞洛片劑，增加了臨床應用的安全性和有效性。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種替格瑞洛膠囊的制備方法，其特征在于：將替格瑞洛原料粉碎后與增溶劑混合均勻,增溶劑為十二烷基硫酸鈉。

所述的替格瑞洛膠囊的制備方法，其特征在于：所述的十二烷基硫酸鈉用量為2 ～10mg，。

所述的替格瑞洛膠囊的制備方法，其特征在于替格瑞洛原料與十二烷基硫酸鈉先過200目篩混合均勻。

一種替格瑞洛膠囊，其特征在于：除了增溶劑還包括，填充劑，崩解劑，潤滑劑制成，其中，填充劑用量占片劑總重量的35％～ 65％；崩解劑用量占片劑總重量的1％～ 5％；潤滑劑用量占片劑總重量的0.5％～ 3％。

所述的填充劑選自甘露醇、乳糖、微晶纖維素的一種或兩種以上；

所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維

素中的一種或兩種以上；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或兩種以上。

所述的替格瑞洛膠囊制備方法，其特征在于：在替格瑞洛原料與十二烷基硫酸鈉過篩混合后，將填充劑、崩解劑，按等量遞加法混合均勻，然后加入潤滑劑，混合均勻，灌膠囊，即得。

所述的替格瑞洛膠囊有一下優點

(1) 增加了替格瑞洛的溶解度；

(2) 提高了替格瑞洛的體外溶出度，改善了其口服吸收差、生物利用度低的缺點；

(3) 制備工藝簡單，適合產業化生產。

具體實施方式

為了便于對本發明所述的技術方案進行更充分的理解，以下將結合實施例進行進一步的說明。

實施例1:規格1000粒

處方:

成分每片用量（mg）

替格瑞洛90

十二烷基硫酸鈉6

甘露醇190

羧甲淀粉鈉7

硬脂酸鎂3

制法：

（1）取替格瑞洛90000mg，十二烷基硫酸鈉6000mg,一起過200目篩混合均勻