[發(fā)明專利]副干酪乳桿菌菌株GMNL-653用于制備抗骨質(zhì)流失的組合物的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710742942.0
• 申請(qǐng)日: 2017-08-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108567800A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳奕興;蔡宛樺;周佳璇;蔡佩珍;黃璻尹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 景岳生物科技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K35/747
• 分類號(hào): A61K35/747;A61P19/10;A23L33/135
• 代理公司: 上海翼勝專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

本發(fā)明公開(kāi)一種副干酪乳桿菌菌株GMNL?653用于制備抗骨質(zhì)流失的組合物的用途。所述副干酪乳桿菌菌株GMNL?653具有提高細(xì)胞激素TGF?β及IL?10表達(dá)，同時(shí)抑制蝕骨相關(guān)基因及降低細(xì)胞激素IL?17A在血清中含量的能力，從而改善骨質(zhì)流失。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是有關(guān)于一種促進(jìn)骨質(zhì)再生的副干酪乳桿菌菌株GMNL-653及其用于制備抗骨質(zhì)流失的組合物的用途，特別是關(guān)于一種具有增加與骨質(zhì)相關(guān)的細(xì)胞激素表達(dá)、抑制蝕骨相關(guān)基因RANKL及降低血清中細(xì)胞激素IL-17A的能力的副干酪乳桿菌菌株GMNL-653及其用于制備抗骨質(zhì)流失的組合物的用途。

背景技術(shù)

骨質(zhì)疏松癥為一種全身骨骼疾病，其特征包括骨量減少，骨組織的顯微結(jié)構(gòu)變差，造成骨骼脆弱，骨折危險(xiǎn)性增高。

骨再塑過(guò)程中，包括造骨細(xì)胞的骨形成作用，以及蝕骨細(xì)胞的骨吸收作用，共同維持骨組織的動(dòng)態(tài)平衡，一旦骨吸收超過(guò)骨形成，即會(huì)導(dǎo)致骨流失，最后引起骨質(zhì)疏松癥。一般而言，骨質(zhì)疏松癥又分成停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥兩類。停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥常見(jiàn)于停經(jīng)后婦女，由于女性停經(jīng)后體內(nèi)雌性素量急遽減少，蝕骨細(xì)胞活性增強(qiáng)而吸收骨小梁，最終使骨小梁變細(xì)、斷折、數(shù)目減少、不連續(xù)，減弱骨強(qiáng)度；而老年性骨質(zhì)疏松癥為造骨細(xì)胞功能衰退，鈣和維生素D攝取量不足，腸道吸收功能變差，導(dǎo)致骨合成減少，骨皮質(zhì)變粗松大孔，骨小梁消失，骨強(qiáng)度明顯減低。

目前防治骨質(zhì)疏松及骨折的藥物，依其作用機(jī)轉(zhuǎn)可分為抗蝕骨或抗流失類藥物、促造骨或促骨生成類藥物以及混合型三類。抗蝕骨類藥物包括鈣劑、維他命D、抑鈣素、雙磷酸鹽、雌激素受體調(diào)節(jié)劑、性激素類、蝕骨細(xì)胞酵素抑制劑、RANKL單株抗體等，混合型目前只有鍶鹽一種。防治骨質(zhì)疏松的藥物本身伴隨了一些副作用。臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)合并使用藥物，并無(wú)加成效果，反而會(huì)互相抵制，或是增加副作用的發(fā)生率或強(qiáng)度，所以目前各國(guó)各種骨質(zhì)疏松防治指引，均不建議并用兩種抗流失劑，或是并用抗流失劑與促造骨劑。

臨床上常使用于老人及更年期婦女的骨質(zhì)疏松藥品，如福善美錠、克骨松錠、可骨華錠等雙磷酸鹽類藥品，長(zhǎng)期服用若未注意口腔衛(wèi)生或進(jìn)行拔牙、植牙手術(shù)，恐發(fā)生嚴(yán)重顎骨關(guān)節(jié)壞死；近期研究亦發(fā)現(xiàn)，其可能引起非典型股骨骨折的不良反應(yīng)。

過(guò)去雖然有部分文獻(xiàn)指出某些特定益生菌菌株具有降低卵巢摘除大小鼠的骨質(zhì)流失的能力，例如：L.reuteri ATCC PTA 6475；L.paracasei DSM13434；L.plantarum DSM15312、DSM 15313及B.longum等，并發(fā)現(xiàn)是經(jīng)由降低發(fā)炎反應(yīng)的機(jī)制以達(dá)到延緩骨質(zhì)流失的能力，但他們都是活菌形式的使用，在使用上易受胃酸、膽鹽及抗生素藥物的影響，在使用的時(shí)間點(diǎn)上限制較多。此外，活菌數(shù)目易受保存條件，如溫度、濕度等的影響，因此在產(chǎn)品劑型上也較受限制。

故，有必要提供一種適合的菌株用于制備抗骨質(zhì)流失的組合物的用途，以解決現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于提供一種副干酪乳桿菌菌株GMNL-653(LactobacillusParacasei GMNL-653)用于制備抗骨質(zhì)流失的組合物的用途，所述副干酪乳桿菌菌株GMNL-653及組合物可通過(guò)任何形式進(jìn)入消化系統(tǒng)內(nèi)，增加細(xì)胞激素TGF-β及IL-10的表達(dá)，同時(shí)可抑制及降低蝕骨相關(guān)基因(如RANKL)的表現(xiàn)量，降低血清中與骨質(zhì)流失相關(guān)的細(xì)胞激素IL-17A的含量，因此達(dá)成改善骨質(zhì)流失的問(wèn)題。

為達(dá)上述的目的，本發(fā)明的一實(shí)施例提供一種副干酪乳桿菌菌株用于制備抗骨質(zhì)流失的組合物的用途，其中所述副干酪乳桿菌菌株是副干酪乳桿菌菌株GMNL-653(Lactobacillus Paracasei GMNL-653)，并以保藏編號(hào)M 2016226保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(CCTCC)。

在本發(fā)明的一實(shí)施例中，所述副干酪乳桿菌菌株GMNL-653是死菌型態(tài)。