[發明專利]一種去定植藥物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710742403.7
• 申請日: 2017-08-25
• 公開（公告）號: CN107496445B
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 王正旺;李剛毅
• 申請（專利權）人: 北京海潔海斯健康科技有限公司
• 主分類號: A61K33/06
• 分類號: A61K33/06;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/02;A61K31/195
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司 11279
• 代理人: 席勇

本發明公開了一種去定植藥物及其制備方法與應用，該去定植藥物是非抗生素的、使用簡單方便、并且能夠全身使用、滅菌種類多；本發明所涉及的去定植藥物中添加了特殊組分，其能通過激活劑效應改善藥物殺菌性能；適合成人和敏感人群使用，包括老人、孕婦、嬰兒、兒童等；尤其可以作為粘膜藥物，用于鼻腔粘膜、口腔粘膜、眼部粘膜、腹腔粘膜、私處粘膜等；也可作為殺菌藥物用于其他醫用領域，包括糖尿病足、燒燙傷、外科手術感染(SSI)等。

技術領域

本發明涉及去定植藥物領域，具體涉及到一種去定植藥物及其制備方法與應用。

背景技術

鼻腔是人體向外開放的竇腔，而醫院是病原微生物匯集的特殊場所，相關數據顯示,長期在醫院工作的醫務人員鼻腔普遍存在定植機會致病菌的現象，定植率超過60％，醫務人員鼻腔定植的致病菌主要是表皮葡萄球菌(52.80％)、溶血葡萄球菌(30.84％)、肺炎克雷伯菌(6.54％)、金黃色葡萄球菌(3.74％)和陰溝腸桿菌(3.27％)。

鼻腔定植金黃色葡萄球菌是發生醫院內金黃色葡萄球菌感染的一個危險因素，以耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)定植患者為例，有相當一部分定植患者會發生MRSA感染，如肺炎、軟組織感染或原發性BSI。在成人中，該比例為18％-33％。定植患者發生感染的風險不局限于住院期間，可能會延續至出院后。一項針對在前次住院期間確定為MRSA定植患者的研究報道，發現MRSA定植的18個月內發生MRSA感染的風險為29％，其他研究報道，出院后發生MRSA感染的患者中，有相當一部分再次入院。

在兒科患者中，8.5％入院時發現定植的患兒日后會發生MRSA感染。此外，在兒科ICU期間獲得MRSA定植的患者中，47％會發生MRSA感染。另外，MRSA定植的危險因素包括重度基礎疾病或合并癥、住院時間延長、使用廣譜抗生素、留置侵入性裝置(如中心靜脈導管)和經常接觸醫療保健機構或醫護人員。

在ICU重癥監護病房采取有針對性的目標細菌去定植(decolonization)和普遍去定植都是防止衛生保健相關性感染的候選策略，但對于那些由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)等耐藥菌引起的感染，普遍去定植措施比目標細菌去定植更為有效。

其中，莫匹羅星是一種抑制細菌蛋白與RNA合成的抗生素，在體外對鏈球菌及金黃色葡萄球菌均有極好的抗菌活性，因為容易分解，一般不全身用藥，是目前去除耐藥菌尤其MRSA定植的最常用藥物，并且常用涂抹鼻腔的方式施藥。

但是，隨著普遍去定植策略在ICU的廣泛應用，莫匹羅星等常規手段的耐藥性已發生相應改變，近期的研究已表明，莫匹羅星的耐藥率明顯增加，莫匹羅星去定植失敗的案例越來越多。這在多部位MRSA定植的患者中尤為明顯。

因此，當前臨床也迫切需要一種能夠替代或部分替代莫匹羅星，非抗生素的，無耐藥性的去定植藥物。

活性氧氯類物質(reactive oxychlorine species，ROS-CL以下簡稱ROCL)是已知的經免疫系統中性粒細胞產生的一種強力殺菌劑，是生物體內的一道天然屏障，它是非抗生素的，無耐藥性機制。據實驗估計，每10⁶個體外激活的中性粒細胞產生0.1um濃度的ROCL，這個數量的ROCL能在5分鐘之內殺死1.5×10⁷的大腸桿菌，實驗表明，ROCL對細菌、病毒、霉菌、芽孢菌等均有滅殺效果。

另外，鎂是體內含量最多的陽離子之一，其在許多生理化學過程中都參與反應并占重要地位，是多種酶的激活劑。例如堿性和酸性磷酸酶、磷酸變位酶、焦磷酸酶、肌酸激酶、己糖激酶、亮氨酸氨基肽酶和羧化酶等，它們的催化作用都須有鎂離子的激活。鎂是組成DNA、RNA及核糖體大分子結構所必需的元素，也是維持正常神經功能和肌肉的重要元素。

由于高純度的ROCL通常由人體自身免疫系統自身合成且由于ROCL自身的不穩定特性，迄今為止，濃度和純度可控的穩定態的ROCL相關溶液尚未被開發利用作為一種商業化產品。