[發明專利]一種二氧化氯溫度敏感型噴霧凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201710740623.6
• 申請日: 2017-08-25
• 公開（公告）號: CN107496442A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 張自強;劉宇婧;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 南京斯泰爾醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K33/00
• 分類號: A61K33/00;A61K9/12;A61K9/06;A61K47/04;A61K47/10;A61P31/14;A61P31/16
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技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，涉及一種二氧化氯溫度敏感型噴霧凝膠及其制備方法。

背景技術

二氧化氯是一種水溶性極強的氧化劑，其氧化能力是氯氣的2.6倍，它能夠迅速氧化分解細菌、病毒、蛋白質中的氨基酸以及許多還原性物質，還可以與多種無機離子和有機物發生作用，且不會產生致癌、致畸、致突變的氯仿等有機鹵代物，通常可用于制作殺菌、漂白、保鮮劑、用作氧化劑、脫臭劑、殺生劑、保鮮劑、漂白劑等產品。二氧化氯對大腸桿菌、傷寒桿菌、乙型肝炎病毒、結核桿菌、綠膿肝菌、雞肺炎病毒、腦髓炎病毒、噬菌體、脊髓灰質病毒(Ⅱ)等殺滅率可達10%。二氧化氯可以吸附和穿過病毒的衣殼蛋白，與其中的RNA反應，損傷基因組合成RNA的能力，并在病毒表面聚集了高濃度的二氧化氯分子,因而可大大加強二氧化氯的滅活效果，此外，二氧化氯對流感病毒Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型在一定投加量時就可使其滅活。二氧化氯對人類腸道病毒、皰疹病毒、新城病毒、噬菌體、牛痘病毒、脊髓灰質炎病毒等眾多病毒，均有很好的殺滅效果。由此可見，二氧化氯在治療腸病毒和流感病毒方面有廣闊的應用前景。

溫敏性材料是有機小分子凝膠，通常都是通過較弱的相互作用而形成的，如分子間的氫鍵、π-π作用、范德華力以及疏水作用等。溫度的改變會影響或破壞這些作用，從而使凝膠狀態發生改變，通常低于LCST時呈液體狀，高于LCST時呈膠凝狀。當其親水基團與疏水基團的比例合適時，便可在水溶液中發生凝膠轉變。隨著溫度的升高，水對聚合物的溶解能力降低，聚合物之間的相互作用便成為主導作用，從而形成凝膠。其用于給藥系統后，在體溫下形成凝膠狀，能很好地釋放藥物并作用于人體，從而發揮治療作用。中國專利201510016557.9采用溫度敏感型親水材料泊洛沙姆407和泊洛沙姆188混合作為溫敏性材料制備鼻用溫度敏感型水凝膠噴霧，其中泊洛沙姆407的含量為14％～18％，泊洛沙姆188的濃度為0％～2％，兩者總用量不大于20%，改制劑在室溫(25℃)下為液態，在溫度為30℃～35℃時，為凝膠態；但由于人體體溫一般為36.5～37.2℃，此發明在該溫度條件下并不能形成穩定的凝膠狀態，現有技術中，可以通過加入聚乙二醇，甲基纖維素來提高膠凝溫度，然而，加入聚乙二醇，甲基纖維素會降低泊洛沙姆407的膠凝能力，因此，本發明重點解決的問題是在保證膠凝能力的前提下，擴大維持凝膠態的溫度范圍，進而提高泊洛沙姆407的膠凝溫度，使之適合人體體溫，達到治療效果。

氣態二氧化氯活潑且不穩定，溶液易揮發，一般不方便制成壓縮氣體或濃縮液，而穩定的二氧化氯溶液中水分占了絕大比例，二氧化氯含量低，使用時需要稀釋使用，使用、攜帶不方便。本發明針對以上缺陷，利用凝膠體系所具有的網狀阻力結構，減緩二氧化氯母體與活化劑的結合速率，使二氧化氯能夠緩慢、穩定地釋放。同時采用溫敏性材料制備的二氧化氯溫度敏感型噴霧凝膠，以溶液狀態儲存，可以通過噴霧器噴霧使用，而使用時在體溫條件下可以形成凝膠狀，緩慢釋放二氧化氯作用于人體表面的病毒，達到治療腸病毒和流感病毒的目的。

發明內容

本發明提供了一種二氧化氯溫度敏感型噴霧凝膠，在5℃~32℃時為自由流動的液體，在32℃~40℃時，由液態轉變為凝膠態，在兩種狀態下均可以釋放二氧化氯，可用于治療腸病毒和流感病毒。

具體的，本發明的技術方案是這樣實現的：

一種二氧化氯溫度敏感型噴霧凝膠，其特征在于由二氧化氯母體、活化劑、溫敏材料和水組成。

所述的溫敏材料為泊洛沙姆407，所占的重量分數為15%~20%

所述的膠凝溫度調節劑為硼酸，所占的重量分數為0.5%~1%。

進一步地，所述的膠凝溫度調節劑硼酸，其優選重量分數為0.7~0.8%