[發(fā)明專利]含有25-羥基維生素D3的乳液組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710740622.1
• 申請日: 2017-08-25
• 公開（公告）號: CN107296152B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 單鵬達;張德臣
• 申請（專利權(quán)）人: 山東靜遠藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A23K20/174
• 分類號: A23K20/174;A23K50/30;A23K50/75;A23K40/30
• 代理公司: 濟南圣達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發(fā)明公開了含有25?羥基維生素D3的乳液組合物及其制備方法，包括活性成分25?羥基維生素D3、親油性乳化劑、親水性乳化劑、抗氧化劑、分散相油相溶劑和連續(xù)相水相溶劑，本發(fā)明通過優(yōu)化乳化劑用量及比例，調(diào)節(jié)水相、油相的種類及比例，制備更加穩(wěn)定的水包油型乳劑劑型，產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，便于制備、運輸和貯存，更加適用于工業(yè)化應(yīng)用，此制備方法制備的乳劑能夠維持較好的制劑穩(wěn)定性，可定劑量的分散于飲用水中，使25?羥基維生素D3更加方便的應(yīng)用于家禽及豬的飼料中，作為家禽及豬的營養(yǎng)補充劑，改善其骨密度或骨強度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于動物保健領(lǐng)域，具體涉及含有25-羥基維生素D3的乳液組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

維生素D(例如麥角鈣化醇D2和膽鈣化固醇D3)是由其生物活性定義的一組脂溶性化合物，維生素D可促進骨的再吸收，也可調(diào)控心血管、免疫和肌肉系統(tǒng)的功能。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了維生素D攝入及其對血壓或葡萄糖代謝之間的關(guān)聯(lián)。維生素D的活性受甲狀旁腺激素的負反饋控制。維生素D缺乏在兒童中引起佝僂病，在成人中引起骨軟化癥。但在數(shù)月慢性攝入多于100倍推薦每日允許量(即5～15μg或200～600IU)維生素D后可能會發(fā)生毒性，大于375nmol/L25羥基維生素D的血藥濃度下可發(fā)生血鈣過多。對維生素D而言，毒性閾值是每日500～600mcg/kg體重，成人通常不應(yīng)長期消耗多于RDA的三倍。近年來，安全的維生素D上限水平被鑒定為至少250μg/天(10000IU)，這樣的膳食補充劑的攝入已顯示導(dǎo)致約200nmol/L25-羥基維生素D3的血藥濃度。

維生素D是一種激素原，其必須在肝中被羥基化，產(chǎn)生25-羥基維生素D3(25-OHD3)，其隨后在腎和其他組織經(jīng)歷另外的羥基化，產(chǎn)生維生素D的活性激素形式——1,25-二羥基維生素D。1,25-二羥基維生素D被釋放到血液中，1,25-二羥基維生素D和維生素D結(jié)合蛋白(DBP)結(jié)合，并被轉(zhuǎn)運至目標(biāo)組織。1,25-二羥基維生素D和維生素D受體之間的結(jié)合允許復(fù)合物在細胞核中發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子的作用。基于上述原因，將25-羥基維生素D3作為營養(yǎng)補充提供給動物是有益的。

維生素D和25-羥基維生素D3的組合物已經(jīng)在動物飼料中使用。專利US2005/0064018公開了向動物飼料添加25-羥基維生素D3和維生素D3的組合，來促進豬的骨強度。具體地，向豬飼料中添加約10μg/kg～100μg/kg的25-羥基維生素D3和約200IU/kg～4000IU/kg的維生素D3。專利US5695794公開了對家禽飼料添加25-羥基維生素D3和維生素D3的組合，來改善家禽脛骨軟骨發(fā)育不良的影響。專利US5043170公開了維生素D3和1-α-羥基膽鈣化固醇或1α，25-羥基膽鈣化固醇的組合，用于在下蛋母雞和老母雞中改善蛋強度和腿強度。但是直接加入飼料中的25-羥基維生素D3在常規(guī)儲存條件下并不穩(wěn)定，儲存過程中易于氧化，這種降解對動物飼料中的25-羥基維生素D3的劑量產(chǎn)生不利影響，因而需要提供在廣泛的條件25-羥基維生素D3組合物穩(wěn)定存在形式。

中國專利CN1278690C公開了含有25-羥基維生素D3的組合物，劑型包括油組合物、乳液、微囊化油組合物。其中，其乳液劑型為微囊化油組合物沒有噴霧干燥的狀態(tài)，其粘度很高，不利于實際應(yīng)用。而且在常規(guī)制備條件下25-羥基維生素D3不穩(wěn)定，導(dǎo)致單位劑量的活性呈現(xiàn)時間依賴性損失，尤其在較高的溫度下，活性成分易于降解，在使用的過程中這種降解對25-羥基維生素D3的劑量產(chǎn)生不利影響。中國專利201610070588.7公開了一種豬用速效補能復(fù)合維生素微乳液制劑，組合物中80％以上組成成分的中鏈甘油三脂成本較高，得到的是油包水型微乳液在稀釋使用過程中會產(chǎn)生破乳致使用不便，儲存過程中需要防止酸敗，產(chǎn)品穩(wěn)定性差，對產(chǎn)品的制備、貯存及運輸條件要求更加苛刻。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的之一是提供含有25-羥基維生素D3的乳液組合物，通過優(yōu)化乳化劑用量及比例，調(diào)節(jié)油相的種類及比例，制備更加穩(wěn)定的水包油型乳劑劑型，使25-羥基維生素D3更加方便的應(yīng)用于家禽及豬的飼料中，改善其骨密度或骨強度。