[發明專利]基于納米給藥系統篩選的三維實體瘤模型的微流控芯片及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710740198.0
• 申請日: 2017-08-25
• 公開（公告）號: CN107362844B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: 蔣宇揚;高丹;陳永麗
• 申請（專利權）人: 清華大學深圳研究生院
• 主分類號: B01L3/00
• 分類號: B01L3/00;C12M1/34;C12M3/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈

1.一種給藥系統篩選用三維實體瘤模型的微流控芯片，該芯片由鍵合在一起的基片和蓋片組成；蓋片上設置有相互貫通的三個平行微通道，分別為藥物灌注和單層血管形成的給藥微通道(1)，包含細胞外基質層的連接微通道(2)，和具有多個“U”型槽結構(3)的三維腫瘤多細胞球微通道(4)；基片上對應于三維腫瘤多細胞球微通道的位置設置有條形凹槽的平行通道(5)；

連接微通道內設置有細胞外基質模擬物，細胞外基質模擬物為基底膜提取物(BME)；

在給藥微通道和連接微通道之間設置有臍靜脈血管內皮細胞層；

所述微流控芯片的連接微通道的深度比給藥微通道和細胞球微通道更淺，且連接微通道的兩側設置有用于貫通給藥微通道和三維腫瘤多細胞球微通道的連接口，連接微通道的寬度是連接口寬度2-3倍。

2.根據權利要求1所述的微流控芯片，給藥微通道和連接微通道的內壁上設置親水性涂層。

3.根據權利要求2所述的微流控芯片，親水性涂層為修飾聚乙烯醇(PVA)或普郎尼克PF-127涂層。

4.根據權利要求1-3任一項所述的微流控芯片，所述微流控芯片的尺寸與細胞培養板上的每個細胞培養孔孔徑相匹配，且U型槽的位置能夠全部容納在一個細胞培養孔中。

5.根據權利要求1-3任一項所述的微流控芯片，微流控芯片的“U”型槽的內直徑為150-250μm，深度為250-350μm，“U”型槽開口處的寬度為100-200μm。

6.根據權利要求1-3任一項所述的微流控芯片，微流控芯片的“U”型槽的內直徑為200μm，深度為300μm，“U”型槽開口處的寬度為150μm。

7.根據權利要求1-3任一項所述的微流控芯片，所述微流控芯片的“U”型槽的位置是交叉間隔的，且基片上的有深度為10μm平行通道，平行通道的位置與U型槽的位置相對應。

8.一種與權利要求1-3任一項所述的微流控芯片相匹配使用的細胞培養板，所述細胞培養板上設置有容納微流控芯片的卡槽，卡槽的位置能夠使微流控芯片上的U型槽與細胞培養板上的其中一個細胞培養孔的位置相對應。

9.一種與權利要求8所述的微流控芯片相匹配使用的細胞培養板，所述細胞培養板為6孔板、12孔板、24孔板、48孔板或96孔板。

10.一種權利要求1-7 任一項所述的微流控芯片的制備方法，以軟光刻法制備微流控芯片，所用的材料為生物相容性材料制成。

11.一種權利要求10所述的微流控芯片的制備方法，生物相容性材料為聚二甲基硅氧烷(PDMS)。

12.一種權利要求1-7任一項所述的微流控芯片作為給藥系統篩選的用途。