[發明專利]手性雙苯噁唑酸乙酯化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710737727.1
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN107652245B
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發明（設計）人: 鄧照西;王利娜;楊莉娜
• 申請（專利權）人: 鄭州手性藥物研究院有限公司
• 主分類號: C07D261/04
• 分類號: C07D261/04;A01N25/32;A01P13/00
• 代理公司: 鄭州德勤知識產權代理有限公司 41128
• 代理人: 王莉

1.一種手性雙苯噁唑酸乙酯化合物的制備方法，其包括以下步驟：

交叉羥醛縮合反應在pH值為8～10的條件下，先將二苯甲酮和丙酮酸乙酯混合，再在50～90℃反應3～5h，經重結晶、過濾處理，得到二苯乙烯乙酮酸乙酯；

肟化反應將所述二苯乙烯乙酮酸乙酯與鹽酸羥胺混合均勻，在25～70℃反應0.5～1.5h，經過濾、干燥處理，得到二苯乙烯基甲酸乙酯基酮肟；

加成環合反應將所述二苯乙烯基甲酸乙酯基酮肟和稀硫酸混合均勻，在25～50℃反應0.5～1.0小時，經冷卻、過濾、洗滌處理，得到雙苯噁唑酸乙酯化合物。

2.根據權利要求1所述的手性雙苯噁唑酸乙酯化合物的制備方法，其特征在于，所述交叉羥醛縮合反應的步驟包括：先將所述二苯甲酮加入堿性溶液中調節pH值為8～10，再緩慢滴入所述丙酮酸乙酯，在50～90℃進行反應，然后脫去溶劑，用乙醇溶液重結晶，過濾，得到所述二苯乙烯乙酮酸乙酯。

3.根據權利要求2所述的手性雙苯噁唑酸乙酯化合物的制備方法，其特征在于，所述交叉羥醛縮合反應的步驟中，所述堿性溶液的質量是所述二苯甲酮和所述丙酮酸乙酯質量和的3～5倍。

4.根據權利要求2或3任一項所述的手性雙苯噁唑酸乙酯化合物的制備方法，其特征在于，所述交叉羥醛縮合反應的步驟中，所述二苯甲酮和所述丙酮酸乙酯的摩爾比為(1.2～1.5):1.0；所述乙醇溶液的質量百分數為60％～80％。

5.根據權利要求4所述的手性雙苯噁唑酸乙酯化合物的制備方法，其特征在于，所述交叉羥醛縮合反應的步驟中，所述二苯甲酮為無ɑ-氫的二苯甲酮，其結構如式(Ⅰ)所示：

6.根據權利要求5所述的手性雙苯噁唑酸乙酯化合物的制備方法，其特征在于，所述肟化反應的步驟包括：將所述二苯乙烯乙酮酸乙酯與所述鹽酸羥胺混合均勻，在50～70℃反應0.3～0.8h，然后在25～30℃下反應0.2～0.7h，經過濾、干燥處理，得到所述二苯乙烯基甲酸乙酯基酮肟。

7.根據權利要求5或6所述的手性雙苯噁唑酸乙酯化合物的制備方法，其特征在于，所述肟化反應的步驟中，所述二苯乙烯乙酮酸乙酯與所述鹽酸羥胺的摩爾比為1：(0.8～1.2)。

8.根據權利要求7所述的手性雙苯噁唑酸乙酯化合物的制備方法，其特征在于，所述加成環合反應的步驟中，所述二苯乙烯基甲酸乙酯基酮肟和所述稀硫酸的摩爾比為1：(0.4～0.6)，所述稀硫酸的體積分數為20％～40％。