[發明專利]一種金銀花中的具有抗菌活性的二苯醚類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710736789.0
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN107540532B
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: 張承明;孔維松;劉欣;李晶;耿永勤;李雪梅;米其利;劉志華;王明峰;者為;周敏;楊光宇;胡秋芬;李干鵬
• 申請（專利權）人: 云南中煙工業有限責任公司
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/78;A01N35/04;A01P3/00;A01P1/00;A24B15/34
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 金耀生;于洪

1.一種金銀花中的具有抗菌活性的二苯醚類化合物的制備方法，其特征在于，所述的二苯醚類化合物結構式如式（I）所示：

，式（I）；

所述的制備方法包括以下步驟：

步驟（1），浸膏提取：以干燥的金銀花為原料，將金銀花粉碎到30～50目，用重量百分濃度為80%～100%的甲醇水溶液、重量百分濃度為80%～100%的乙醇水溶液或重量百分濃度60%～90%的丙酮水溶液為提取溶劑，浸泡提取多次，合并提取液，過濾，濾液濃縮成浸膏；

步驟（2），硅膠柱層析：將步驟（1）得到的浸膏上硅膠柱層析，裝柱硅膠為160~300目，所用硅膠重量為浸膏重量2～4倍量；以氯仿和丙酮混合有機溶劑進行梯度洗脫，體積比依次為1:0、20:1、9:1、8:2、7:3、6:4、1:1和1:2，收集各梯度的梯度洗脫液并濃縮，經TLC監測，合并相同的部分并濃縮；每個梯度洗脫到TLC點板無點后，更換下一梯度洗脫；

步驟（3），高壓液相色譜分離純化：將步驟（2）中采用體積比為7:3的氯仿-丙酮混合有機溶劑洗脫得到的部分，經高壓液相色譜分離純化，即得式（I）所示的二苯醚類化合物。

2.根據權利要求1所述的金銀花中的具有抗菌活性的二苯醚類化合物的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，浸泡提取次數為3～5次，每次浸泡24h～72h，每次所用提取溶劑與金銀花的重量比為3～5:1。

3.根據權利要求1所述的金銀花中的具有抗菌活性的二苯醚類化合物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，浸膏在經硅膠柱層析前，先用重量是浸膏1.5~3倍的丙酮或者甲醇溶解，然后用重量是浸膏0.8~1.2倍的80~100目硅膠拌樣，之后上樣。

4.根據權利要求1所述的金銀花中的具有抗菌活性的二苯醚類化合物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，硅膠裝柱的方法為干法裝柱。

5.根據權利要求1所述的金銀花中的具有抗菌活性的二苯醚類化合物的制備方法，其特征在于：步驟（3）中高壓液相色譜分離純化是采用21.2mm×250mm，5μm的C₁₈色譜柱，流速為20mL/min，流動相為體積濃度為52%的甲醇水溶液，紫外檢測器檢測波長為286nm，每次進樣500μL，收集28.9 min的色譜峰，多次累加后蒸干。

6.根據權利要求1或5所述的金銀花中的具有抗菌活性的二苯醚類化合物的制備方法，其特征在于：高效液相色譜分離純化后得到的蒸干物用甲醇溶解，再以甲醇為流動相，用凝膠柱層析分離，得到如式（I）所示化合物的純品。