[發(fā)明專利]一種甲苯磺酸妥舒沙星小兒用泡騰片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710736679.4
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN107519145B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王明剛;陳陽生;劉曉霞;孫桂玉;臧云龍
• 申請（專利權(quán)）人: 正大制藥（青島）有限公司
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K31/4375;A61K47/46;A61K47/18;A61K47/42;A61K47/38;A61K47/32;A61P31/04;A61P11/00;A61P27/16
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本發(fā)明涉及一種甲苯磺酸妥舒沙星小兒用泡騰片及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。本發(fā)明的泡騰片優(yōu)選包含甲苯磺酸妥舒沙星90份，微晶纖維素150份，交聯(lián)聚維酮25份，明膠100份，乙基纖維素80份，檸檬酸60份，碳酸氫鈉50份，阿斯巴甜4份，草莓香精5份，麥子淀粉25份，本發(fā)明的泡騰片中采用乙醇溶解的草莓香精以及阿斯巴甜進行調(diào)味，使得溶解以后的泡騰片具備小兒喜愛的草莓香甜口感，在服用時置于水中產(chǎn)生氣泡，吸引小兒的注意力，增強了服用的適應(yīng)性，并且質(zhì)量穩(wěn)定，效果顯著。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種甲苯磺酸妥舒沙星小兒用泡騰片及其制備方法。

背景技術(shù)

甲苯磺酸妥舒沙星(tosufloxacin tosilate)，通用名為托氟沙星，化學名稱為7-[3-氨基-1-(吡咯烷基)]-1-(2，4-二氟苯基)-6-氟-1，4-二氫-4-氧-1，8-奈啶-3-羧酸對甲苯磺酸鹽一水物，CA登錄號為100490-36-6，分子式為C₂₆H₂₃F₃N₄O₆S·H₂O，分子量為594.57，結(jié)構(gòu)如下：

甲苯磺酸妥舒沙星屬于第四代喹諾酮類抗菌藥，其具有比其它藥物的明顯優(yōu)勢。第一，其擴大了抗菌譜，增加了活性，甲苯磺酸妥舒沙星對G-桿菌的作用，優(yōu)于氧氟沙星，諾氟沙星、幾乎與環(huán)丙沙星相當，G+菌的抗菌活性是目前國際市場上市的所有喹諾酮類藥物中最強的，對金葡菌、肺炎鏈球菌的抗菌活性是環(huán)丙沙星和氧氟沙星的4-8倍，對支原體、衣原體、淋病球菌的抗菌作用是環(huán)丙沙星和氧氟沙星的8-10倍，甲苯磺酸妥舒沙星對衣原體的抗菌活性，幾乎與司帕沙星相當，對革蘭氏陽性厭氧菌的抗菌作用比環(huán)丙沙星強2-4倍，比甲苯硝唑強10倍；第二，甲苯磺酸妥舒沙星有更強的滲入細胞的能力；第三，對金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、腸桿菌、銅綠假單胞菌的最小抗菌濃度與最小抑菌濃度相等，其它喹諾酮類抗菌作用屬于濃度依賴性，從一定意義上來，甲苯磺酸妥舒沙星更安全；最后，從藥物設(shè)計上來說，甲苯磺酸妥舒沙星更安全，它降低了抽搐的發(fā)生。

甲苯磺酸妥舒沙星由日本富山化學工業(yè)株式會社研制開發(fā)，1990年最先在日本上市口服片劑，規(guī)格：75mg、150mg，適用于治療成年患者因妥舒沙星敏感菌引起的多個系統(tǒng)的感染癥，如淺表性和深部皮膚感染、外傷或熱傷及手術(shù)創(chuàng)傷等的繼發(fā)感染、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、急性支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、前列腺炎、尿道炎等。2009年8月，富山化學工業(yè)株式會社研制的甲苯磺酸妥舒沙星小兒用細粒劑在日本獲批上市，規(guī)格0.5g:75mg、100g:15g，適用于治療兒童患者因妥舒沙星敏感菌引起的肺炎、中耳炎、霍亂、炭疽，其在日本的III期臨床試驗納入了1-15歲的細菌性肺炎和急性細菌性中耳炎兒童患者。

甲苯磺酸妥舒沙星與β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物沒有交叉耐藥性，對兒童肺炎和中耳炎的主要致病菌—包括PRSP、BLNAR等耐藥菌在內(nèi)的肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌，顯示出比其它氟喹諾酮類抗菌藥物以及β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物更強的抗菌活性。日本臨床試驗也表明甲苯磺酸妥舒沙星小兒用細粒劑對于兒童肺炎和中耳炎具有優(yōu)異的臨床療效和細菌清除率，而且對于耐藥性肺炎鏈球菌(PISP、PRSP)和耐藥性流感嗜血桿菌(BLNAR、BLPAR、BLPACR)所致感染患者以及既往使用其它抗菌藥物治療的患者均有優(yōu)異的臨床療效。

目前影響妥舒沙星及其它氟喹諾酮類抗菌藥物用于兒童的主要因素為這類藥物對幼年動物可誘發(fā)關(guān)節(jié)毒性，我國至今未正式批準氟喹諾酮類藥物用于兒童，但是國內(nèi)已存在標簽外應(yīng)用氟喹諾酮類藥物治療兒科感染的情況。與國內(nèi)相比，國外已有4種氟喹諾酮類藥物(環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星、妥舒沙星)明確了兒童適應(yīng)癥和用法用量，一則滿足了部分兒童細菌性感染患者的治療需求，二則避免了臨床醫(yī)生探索性應(yīng)用所造成的濫用。

甲苯磺酸妥舒沙星的總體安全性和耐受性較好，用作兒童用藥是趨勢所在。本發(fā)明即是為了彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新型的甲苯磺酸妥舒沙星小兒用制劑。

發(fā)明內(nèi)容