[發(fā)明專利]一種用于治療腫瘤的埃可病毒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710734483.1
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN109419818B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發(fā)明（設計）人: 程通;王瑋;萬俊凱;徐龍發(fā);葉祥忠;張軍;夏寧邵
• 申請（專利權）人: 廈門大學;養(yǎng)生堂有限公司
• 主分類號: C12N7/01
• 分類號: C12N7/01;A61K35/768;C12N15/11;A61P35/00;C12R1/93
• 代理公司: 中國貿(mào)促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 林遠成

1.埃可病毒25型(ECHO25)或其修飾形式或一種核酸分子用于制備在受試者中治療腫瘤的藥物的用途；其中，所述核酸分子由所述ECHO25或其修飾形式的基因組序列或cDNA序列、或所述基因組序列或cDNA序列的互補序列組成，或者所述核酸分子為包含所述ECHO25或其修飾形式的基因組序列或cDNA序列、或所述基因組序列或cDNA序列的互補序列的載體；

其中，所述ECHO25為野生型ECHO25，所述野生型ECHO25的基因組序列為如SEQ ID NO：12所示的核苷酸序列；和/或，所述野生型ECHO25的cDNA序列為如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列；

并且，所述修飾形式為經(jīng)修飾的ECHO25，其與野生型ECHO25相比在基因組中具有一個或多個選自下列的修飾：

(a)所述經(jīng)修飾的ECHO25的5’UTR中的內部核糖體進入位點(IRES)序列替換為人鼻病毒2(HRV2)的內部核糖體進入位點序列；

(b)所述經(jīng)修飾的ECHO25包含外源核酸，所述外源核酸選自編碼細胞因子、或抗腫瘤蛋白或多肽的核酸序列、或一個或多個微小RNA的靶序列；其中，所述編碼細胞因子、或抗腫瘤蛋白或多肽的核酸序列的插入位點位于所述經(jīng)修飾的ECHO25基因組的VP1基因與2A基因之間；所述微小RNA的靶序列的插入位點在所述經(jīng)修飾的ECHO25基因組的3’非翻譯區(qū)(3’UTR)；

并且，所述腫瘤選自胃癌、肝癌、卵巢非透明細胞癌、子宮內膜癌、黑色素瘤、前列腺癌、神經(jīng)膠質瘤、食管癌、膀胱癌、組織細胞性淋巴瘤、慢性髓系白血病、橫紋肌肉瘤、結直腸腺癌、非小細胞肺腺癌、HPV陰性宮頸癌、乳腺髓樣癌、腎透明細胞癌和胰腺癌。

2.權利要求1的用途，其中，所述人鼻病毒2(HRV2)的內部核糖體進入位點序列如SEQID NO：2所示。

3.權利要求1的用途，其中，所述細胞因子是GM-CSF，和/或所述抗腫瘤蛋白或多肽是抗PD-1或PD-L1的scFv。

4.權利要求1的用途，其中，所述微小RNA的靶序列選自miR-133和/或miR-206的靶序列。

5.權利要求4的用途，其中，所述miR-133的靶序列如SEQ ID NO:3所示；和/或，所述miR-206的靶序列如SEQ ID NO:4所示。

6.權利要求1的用途，其中，所述經(jīng)修飾的ECHO25具有以下特征中的一項：

1)所述經(jīng)修飾的ECHO25的基因組序列選自如SEQ ID NO：13-16任一項所示的核苷酸序列；和

2)所述經(jīng)修飾的ECHO25的cDNA序列選自如SEQ ID NO：8-11任一項所示的核苷酸序列。

7.權利要求1的用途，其中，所述藥物包括ECHO25以及其修飾形式中的一種或數(shù)種。

8.權利要求1的用途，其中，所述核酸分子由所述ECHO25或其修飾形式的基因組序列組成。

9.權利要求1的用途，其中，所述核酸分子由如SEQ ID NO:12-16任一項所示的核苷酸序列組成。

10.權利要求1的用途，其中，所述核酸分子為包含所述ECHO25或其修飾形式的cDNA序列，或所述cDNA序列的互補序列的載體。

11.權利要求1的用途，其中，所述核酸分子為包含SEQ ID NO：1,8-11任一項所示的核苷酸序列或其互補序列的載體。

12.權利要求1的用途，其中，所述藥物包含治療有效量的所述ECHO25和/或其修飾形式，或治療有效量的所述核酸分子。

13.權利要求1的用途，其中，所述藥物還包含具有抗腫瘤活性的另外的藥學活性劑。