[發明專利]一種鹽酸氨基葡萄糖的粘合劑、片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710734470.4
• 申請日: 2017-08-24
• 公開（公告）號: CN107375938A
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 張自強;謝曉燕;劉宇婧
• 申請（專利權）人: 南京澤恒醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: A61K47/38
• 分類號: A61K47/38;A61K47/32;A61K9/20;A61K9/28;A61K31/7008
• 代理公司: 南京知識律師事務所32207
• 代理人: 王智

本發明涉及一種鹽酸氨基葡萄糖藥品的粘合劑及用其制造的鹽酸氨基葡萄糖片及相應的制備方法。本發明采用微晶纖維素?聚維酮復合物作為粘合劑，提高了鹽酸氨基葡萄糖的藥物穩定性，減少降解和雜質的產生；用其制成的片劑不僅穩定性好，還能克服現有技術只能干法制粒或者濕法制粒只能采用無水乙醇為潤濕劑的工藝局限性，同時能夠滿足大規格片劑的硬度要求，提高患者的臨床順應性，增加了鹽酸氨基葡萄糖產品的工藝選擇性。

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，涉及一種鹽酸氨基葡萄糖藥品中使用的粘合劑、應用該粘合劑制成的片劑及相應的制備方法。

背景技術

鹽酸氨基葡萄糖能促進人體粘多糖的合成，提高關節滑液的粘性，改善關節軟骨的代謝，有利于關節軟骨的修復，可緩解和消除骨性關節炎的疼痛、腫脹等癥狀，還能改善關節活動功能，主要用于治療和預防全身各種關節的骨性關節炎，包括膝關節、肩關節、髖關節、手腕關節、頸及脊椎關節和踝關節等，目前市售藥品有片劑、膠囊劑等。

鹽酸氨基葡萄糖具有高度引濕性、其氨基極易氧化變色，在室溫放置一定時間，尤其是在堿性的溶液狀態下，會出現降解，形成多種雜質，因此鹽酸氨基葡萄糖對制劑的要求較高，成藥需要隔離水分和氧氣。然而，僅通過片劑包衣或對膠囊劑的膠囊殼進行密封處理，并不能顯著隔離水分，所以還需尋找令片芯本身穩定、不易降解的方法。

為此，我們著重研究了粘合劑。已上市的750mg規格的鹽酸氨基葡萄糖片采用淀粉作為粘合劑進行制粒壓片，而淀粉發揮粘合作用時需要水作為溶劑配制成淀粉漿，在制粒、干燥、儲存過程中易致使制劑變色，產生降解雜質。香港澳美制藥生產的奧泰靈，為750mg規格的膠囊劑，制備工藝采取干法制粒，囊體囊帽均裝有內容物，填充工序需要特別的膠囊填充設備，且制粒工藝復雜，不適應大規模生產。專利CN02103620.9公開了一種鹽酸氨基葡萄糖的組合物，采用3％的聚維酮乙醇溶液作為粘合劑，并與微晶纖維素進行物理混合，為了降低引濕性，選擇無水乙醇作溶劑，對溶劑的選擇單一而苛刻。

發明內容

為了解決鹽酸氨基葡萄糖藥品中粘合劑存在的上述問題，發明人發明了一種新的粘合劑，即將微晶纖維素和聚維酮制備成復合物，該復合物體現出微晶纖維素和聚維酮的協同優勢，可以保護鹽酸氨基葡萄糖的氨基，防止降解產生雜質。具體地，本發明中粘合劑的技術方案是這樣實現的：

本發明的粘合劑為微晶纖維素-聚維酮復合物，將聚維酮溶解于水中，加入微晶纖維素使其全部分散，經過噴霧干燥、冷凍干燥、流化干燥等任意干燥方式得到固體粉末，粉碎后過篩網而得。

復合物中，微晶纖維素和聚維酮的重量比為40:1～80:1，優選重量比為50:1～60:1，復合物粒徑D₉₀范圍為150～250μm，干燥失重為2％～5％，所述的微晶纖維素可以是任意的微晶纖維素，例如pH-101、pH-102、pH-103、pH-105、pH-112中的一種或幾種混合物，所述的聚維酮可以是任意的聚維酮，例如聚維酮K12、聚維酮K15、聚維酮K25、聚維酮K30和聚維酮K45中一種或幾種混合物，優選為聚維酮K30。

微晶纖維素-聚維酮復合物分散于水或者乙醇中后，溶液的pH范圍為3.0～5.0，提供的酸性環境可以對鹽酸氨基葡萄糖的氨基起到保護作用，顯著改善藥物在堿性環境下易降解的特性，使鹽酸氨基葡萄糖具有更好的穩定性，以復合物作為粘合劑制成的片劑甚至無需包衣即有很好的穩定性，為制備工藝提供了更多的選擇。本發明的微晶纖維素-聚維酮復合物作為粘合劑可以應用于需要添加粘合劑的任意劑型中，如片劑、膠囊劑、微丸等。