[發(fā)明專利]一種納米顆粒-高分子可注射復(fù)合水凝膠雙載藥體系及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710734468.7 | 申請(qǐng)日： | 2017-08-24 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN107550921B | 公開（公告）日： | 2020-04-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 汪聯(lián)輝;楊文靜;梁麗君;周鵬 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 南京郵電大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K31/704 | 分類號(hào)： | A61K31/704;A61K47/58;A61K31/661;A61K47/20;A61K9/06;A61P35/00 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 納米 顆粒 高分子 注射 復(fù)合 凝膠 雙載藥 體系 及其 制備 方法 | ||
1.一種納米顆粒-高分子可注射復(fù)合水凝膠雙載藥體系，其特征在于，所述載藥體系為負(fù)載有抗癌藥物Ⅰ的聚合物納米顆粒均勻分散在負(fù)載有抗癌藥物Ⅱ的可注射水凝膠中所構(gòu)成；所述納米顆粒以丙烯酸、4-乙烯基苯硼酸為單體，在含有二硫鍵的交聯(lián)劑和引發(fā)劑作用下通過自由基聚合制備的聚(丙烯酸-co-4-乙烯基苯硼酸)；所述高分子水凝膠為含有鄰苯二酚官能團(tuán)的聚合物與具有巰基官能團(tuán)的大分子交聯(lián)劑發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)，從而形成三維網(wǎng)狀空間結(jié)構(gòu)的水凝膠結(jié)構(gòu)得到的；所述具有鄰苯二酚官能團(tuán)的聚合物是由單體3-甲基丙烯酰胺基多巴胺DMA和聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯PEGMA通過自由基聚合方法合成的聚合物Poly(DMA-co-PEGMA)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒-高分子可注射復(fù)合水凝膠雙載藥體系，其特征在于，所述雙載藥體系的藥包括抗癌藥物Ⅰ和抗癌藥物Ⅱ，納米顆粒表面通過靜電吸附的抗癌藥物Ⅰ為阿霉素DOX，以及在形成凝膠過程中負(fù)載的抑制血管壁生成的抗癌藥物Ⅱ?yàn)榭挡既鹜×姿岫cCA4P。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒-高分子可注射復(fù)合水凝膠雙載藥體系，其特征在于，所述含有二硫鍵的交聯(lián)劑為雙(2-甲基丙烯)乙氧基二硫BMOD，所述引發(fā)劑為偶氮二異丁腈AIBN，所述聚合物納米顆粒通過回流沉淀法制備合成。
4.一種如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的納米顆粒-高分子可注射復(fù)合水凝膠雙載藥體系的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：
步驟1：聚合物納米顆粒P(AA-co-4-VPBA)和含有鄰苯二酚官能團(tuán)的聚合物的制備；
步驟2：取上述步驟1產(chǎn)物聚合物納米顆粒P(AA-co-4-VPBA)，與抗癌藥物Ⅰ溶液混合，置于搖床震蕩12h，得到的產(chǎn)物進(jìn)行離心，經(jīng)清洗后保存離心后材料；
步驟3：將上述步驟2得到的產(chǎn)物與具有巰基官能團(tuán)的大分子交聯(lián)劑、抗癌藥物Ⅱ共同混合均勻；
步驟4：用NaIO4溶液氧化含有鄰苯二酚官能團(tuán)的聚合物水溶液10min；
步驟5：將步驟3與步驟4所得兩種溶液，均和均勻，輕微震蕩，得到復(fù)合水凝膠雙載藥體系。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟2中，抗癌藥物Ⅰ為阿霉素DOX，阿霉素DOX溶液用PBS溶液配制，濃度為1mg/mL；納米顆粒材料與阿霉素DOX的投料質(zhì)量比為1:1；步驟3中所用具有巰基官能團(tuán)的大分子交聯(lián)劑為四臂巰基聚乙二醇，分子量為10K，聚合物中鄰苯二酚官能團(tuán)與四臂巰基聚乙二醇中巰基官能團(tuán)的物質(zhì)的量比為1:1；抗癌藥物Ⅱ?yàn)榭挡既鹜×姿岫cCA4P。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟4中，所用NaIO4溶液用量為10μL，濃度為0.046wt％，所述聚合物溶液為烘干后的含有鄰苯二酚官能團(tuán)的聚合物和去離子水所配成，聚合物濃度為50μg/mL。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述聚合物納米顆粒P(AA-co-4-VPBA)的制備包括如下步驟：
步驟1：將單體丙烯酸、4-乙烯基苯硼酸按一定物質(zhì)的量比，加入到乙腈溶劑中；
步驟2：向上述乙腈溶液中加入引發(fā)劑，和含有二硫鍵的交聯(lián)劑，混合攪拌均勻；
步驟3：攪拌反應(yīng)溶液，并加熱反應(yīng)至溶液開始出現(xiàn)沸騰，反應(yīng)60min后停止；
步驟4：將反應(yīng)后得到的溶液離心，分離得到的納米顆粒通過純化后保存。
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