[發(fā)明專利]具有降低患癌風險作用的天然提取物組合物、制劑及應用

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• 申請日: 2017-08-23
• 公開（公告）號: CN107496613A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發(fā)明（設計）人: 任雪音;劉劍宏;浦平南;曹后建
• 申請（專利權）人: 江蘇德和生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/87
• 分類號: A61K36/87;A61K9/48;A61P35/00;A23L33/105;A23P10/30;C07D311/62;A61K31/353
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技術領域

本發(fā)明涉及一種具有降低患癌風險作用的天然提取物組合物、天然提取物制劑及應用，屬于保健食品研發(fā)技術領域。

背景技術

茶黃素是茶葉中兒茶素類物質經(jīng)發(fā)酵氧化而形成的大芳香環(huán)類的一種天然色素，屬于多酚羥基具茶駢酚酮結構的物質，最早是由紅茶中發(fā)現(xiàn)，是紅茶中最主要的活性物質。在紅茶加工過程中，茶葉中的兒茶素(catechins)被氧化形成茶黃素(theaflavins，TF)和茶紅素(thearubgins，TR)等。傳統(tǒng)上也將這種氧化過程稱為發(fā)酵。茶黃素茶紅素賦予紅茶所特有的顏色和味道。

茶黃素主要由四種化合物組成：茶黃素單體(theaflavin，TF1)、3～沒食子酸酯茶黃素單體(theaflavin～3～gallate，TF2a)、3’～沒食子酸酯茶黃素單體(theaflavin～3′～gallate，TF2b)和3，3’～二沒食子酸酯茶黃素單體(theaflavin～3，3′～digallate，TF3)，一般將其統(tǒng)稱為茶黃素。茶黃素的全波長掃描光譜表明，所有茶黃素的最大吸收都出現(xiàn)在380nm和460nm。茶黃素純物呈橙黃色針狀結晶，熔點237～240℃，易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇和乙酸乙酯，難溶于乙醚，不溶于三氯甲烷和苯。茶黃素溶呈鮮明的橙黃色，水溶液呈弱酸性，pH約5.7，顏色不受茶提取液pH影響，但在堿性溶液中有自動氧化的傾向，且隨pH的增加而加強。

茶黃素具有廣泛的生物活性和生理功能。經(jīng)體外實驗、動物實驗及人體臨床實驗，證實其主要的生理功能：

(1)對心腦血管疾病方面的功效，主要表現(xiàn)為調節(jié)血脂異常、抗凝、促纖溶、降低血黏度作用、抗脂質過氧化作用、對動物心肌細胞急性缺血損傷有保護作用、改善微循環(huán)等。

(2)抗菌消炎方面，茶黃素及茶黃素的4個單體對肉毒芽孢桿菌、腸炎桿菌、金色葡萄球菌、莢膜桿菌、臘樣芽胞桿菌、志賀細菌均有顯著的抑制作用。茶黃素中的茶黃素沒食子酸酯，在1mg/mL濃度下，24小時可完全殺死百日咳桿菌。

(3)強抗氧化劑，可用于清除自由基。茶黃素是由兩個兒茶素分子經(jīng)過氧化、聚合后形成的苯并卓酚酮結構，此外還保留了兒茶素分子結構中的苯駢二氫吡喃環(huán)結構，含有多個酚羥基團。一般認為，茶黃素分子的活性來源于沒食子酸等基團所含的酚羥基，連苯三酚兒茶素及其氧化聚合產物的活性效果明顯優(yōu)于連苯二酚兒茶素及其氧化聚合產物。由于茶黃素分子結構上的特殊性，有專家指出，TF3的抗氧化能力很有可能勝過EGCG，這是從結構上存在的可能性。

(4)茶黃素具有抑制腫瘤生長，現(xiàn)代藥理學研究表明，茶黃素具有抗突變、抑制癌細胞胞外信號和增殖、抗炎和癌癥的化學預防等作用，其作用機理主要是在腫瘤的起始階段能夠抑制腫瘤的發(fā)生，包括阻斷細胞信號傳導、抑制腫瘤的啟動、誘導腫瘤細胞凋亡等。

茶黃素類可以在起始階段抑制腫瘤的發(fā)生。細胞色素P450系統(tǒng)是一種微粒體電子傳遞系統(tǒng)，能夠產生超氧陰離子自由基、羥自由基和過氧化氫等。茶黃素類可以抑制它的作用，說明了其可以在起始階段抑制腫瘤的生長。轉錄因子AP-1(activator protein 1)是由基因c-jun(protooncogene，一種原癌基因)編碼的蛋白，是細胞凋亡過程中重要的調節(jié)蛋白分子，也是腫瘤發(fā)生的重要因子，研究發(fā)現(xiàn)，茶黃素類對它有抑制作用，說明了其可以在起始階段抑制腫瘤的生長。研究也發(fā)現(xiàn)，茶黃素能通過抑制N F-kB及IKK的作用而達到預防癌癥的功效。

茶黃素類對腫瘤擴散和轉移階段的抑制作用。謝先吉等以茶黃素單體對人胃癌細胞株(MKN-28)、人肝癌細胞株(BEL-7402)和人急性早幼粒白血病5的研究，發(fā)現(xiàn)茶黃素類可以抑制胃癌細胞KATO的生長，誘導癌細胞凋亡，DNA條帶分析結果表明細胞凋亡程度與茶黃素類的劑量和時間呈現(xiàn)高度的相關性。細胞株(HL-60)的生長抑制進行了實驗，結果表明TF2A、TF3和TF2B等3種茶黃素都表現(xiàn)出一定程度抑制人肝癌細胞和人胃癌細胞存活的作用，而且呈現(xiàn)明顯的劑量依賴關系。Hibassmi H等發(fā)現(xiàn)茶黃素類可以抑制胃癌細胞KATO的生長，誘導癌細胞凋亡，DNA條帶分析結果表明細胞凋亡程度與茶黃素類的劑量和時間呈現(xiàn)高度的相關性。

Yamaoka Y.等考察了茶黃素和紅茶多酚對黑素細胞生長激素(αMSH)誘導B16黑素瘤細胞的黑素生長情況，發(fā)現(xiàn)TF3具有最強的抑制效果，其原因在于蛋白和mRNA水平上的酪蛋白酶抑制。