[發明專利]一類N-環丙基硝酮衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201710728764.6
• 申請日: 2017-08-23
• 公開（公告）號: CN107522635B
• 公開（公告）日: 2020-02-14
• 發明（設計）人: 趙金缽;張前;李占宇
• 申請（專利權）人: 東北師范大學
• 主分類號: C07C291/02
• 分類號: C07C291/02;C07D333/22
• 代理公司: 22210 長春菁華專利商標代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 陶尊新

本發明提供一類N?環丙基硝酮衍生物及其制備方法，屬于有機合成化學技術領域。該衍生物的結構式如式Ⅰ所示，式Ⅰ中，R¹為芳基、雜芳基或烷基，R²為芳基、雜芳基、氫或烷基，R³為芳基、雜芳基或烷基，R⁴為芳基、烷基或氫。本發明還提供一類N?環丙基硝酮衍生物的制備方法，該方法將環丙烯類化合物、肟和配體在銅催化劑、有機溶劑作用下反應，得到一類N?環丙基硝酮衍生物。本發明制備方法反應條件溫和、轉化率高，底物普適性廣。使用的催化劑氯化亞銅和原料肟廉價易得，為目前較難制備的酮硝酮的合成提供了一條簡潔高效的途徑。

技術領域

本發明屬于有機合成化學技術領域，具體涉及一類N-環丙基硝酮衍生物及其制備方法。

背景技術

硝酮是一類重要的官能團，在有機合成領域、自由基化學、聚合物生產、生物醫藥領域具有極其重要的應用價值。例如，近二三十年來發展的多種多樣的硝酮化合物參與的催化不對稱1,3-偶極環加成反應為各種具有重要生理活性的雜環化合物提供了高效的制備方法，也在天然產物合成中有重要應用。(Chem.Rev.1998,98,863-909；Tetrahedron2007,63(50),12247-12275；Tetrahedron 2007,63,3235-3285；Chem.Rev 2008,108,2887-2902；Chem.Rev.2015,115,5366-5412.)硝酮可以作為自旋捕獲試劑(Redox Biol 2016,8,422-9)和生物正交探針(Nanotechnology Reviews 2013,2(2)；Curr Opin Chem Biol2014,21,81-8；Molecules 2015,20,6959-69；Org Biomol Chem 2016,14,7622-38.)，在自由基化學和醫學檢測領域有重要應用價值。在高分子化學領域，硝酮可以用以調控自由基聚合反應。另外，硝酮還可以直接作為治療一些重大疾病，如腫瘤、抗神經退行性疾病等的藥物(Free Radic Biol Med 2008,45(10),1361-74；Future Med Chem 2012,4,1171-1207；Free Radic Biol Med 2013,62,145-56；Biochim Biophys Acta 2014,1840(2),722-9)。

N-烷基硝酮衍生物作為抗癌、治療神經退行性疾病、自身免疫性疾病等的藥物等已經在生物醫藥領域取得了很多較好的效果，對這類化合物進行的一些構效關系的研究表明，N-環丙基硝酮被在一些體外實驗中取得了比同類的烷基更好的效果。但是對這類環丙基進一步修飾非常困難，因為這類化合物需要從環丙胺來制備。取代的環丙胺的合成既是一個重要的挑戰。因此，N-環丙基衍生物的合成也較為困難，限制了其在生物醫藥領域的應用。

發明內容

本發明的目的是為了提供一類N-環丙基硝酮衍生物及其制備方法，該方法反應條件溫和、轉化率高。

本發明首先提供一類N-環丙基硝酮衍生物，該衍生物的結構式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R¹為芳基、雜芳基或烷基，R²為芳基、雜芳基、氫或烷基，R³為芳基、雜芳基或烷基，R⁴為芳基、雜芳基、烷基或氫。

優選的是，所述的R¹為苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基或4-聯苯基；R²為甲基；R³為苯基、甲基、乙基、3-丁烯基、4-硝基苯基或4-叔丁基苯基；R⁴為苯基、2-萘基、4-氯苯基、2-噻吩基或氫。

優選的是，所述的一類N-環丙基硝酮衍生物具有式1-式10的結構：

本發明還提供一類N-環丙基硝酮衍生物的制備方法，該方法包括：