[發明專利]一種Musca domestica cecropin 衍生肽M27-39及其應用

有效

• 申請號: 201710724679.2
• 申請日: 2017-08-22
• 公開（公告）號: CN107459568B
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 盧雪梅;唐亞男;陳朝霞;劉阿龍;金小寶;朱家勇
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;A61K38/17;A61P31/20;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 單香杰

本發明公開了一種Musca domestica cecropin衍生肽M27?39及其應用，衍生肽M27?39由Musca domestica cecropin的第27～39位而得，序列如SEQ ID NO：1所示。采用固相化學合成法獲得Musca domesticacecropin M27?39衍生肽粗品；使用反相高效液相色譜和電噴射質譜法對合成的多肽進行純化和鑒定。根據本發明的衍生肽與天然Musca domestica cecropin相比，不僅在抗HBV和抗肝癌方面具有顯著優異的生理活性，而且與天然Musca domesticacecropin相比具有明顯簡單的結構，因此更易進入細胞，生產成本更少的優點。因此，包含根據本發明的衍生肽作為活性成分的藥物組合物對治療HBV感染、腫瘤等有效，市場前景非常廣闊。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體地，涉及一種Musca domestica cecropin 衍生肽M27-39及其應用，具體應用在抗HBV和抗肝癌方面。

背景技術

乙型肝炎病毒 (Hepatitis B virus, HBV) 為嗜肝病毒，全球約20億人有過HBV感染經歷，3.5億人為慢性HBV感染者，大約80%的患者有不同程度的肝細胞受損，并可能發展成肝硬化和肝癌。每年死于乙肝相關疾病(肝硬化、肝癌等)的人數高達100多萬，WHO已將HBV感染列為全球十大最常見致死病因之一。我國屬HBV高流行區，一般人群HBsAg攜帶率高達7.18%。肝癌是世界上發病率第二高的疾病，屬于高度惡性腫瘤，是中國的多發病和重大疾病，盡管采取手術切除、放/化療綜合療法，死亡率仍高居不下。2013年，世界衛生組織宣布原發性肝癌引發全球745517人死亡，我國每年約有38.3萬人死于肝癌，占全球肝癌死亡病例數的51%。據調查，我國因慢性乙型肝炎及其相關疾病 (肝硬化、肝癌等) 每年造成的直接經濟損失高達1122.8億元人民幣。這不僅嚴重影響人民身體健康，而且給國家帶來了嚴重的社會和經濟負擔。因此針對HBV和肝癌的藥物研究，對降低肝癌、HBV感染相關疾病的發病率和病死率具有重大的社會和經濟意義。

抗菌肽（Antimicrobial peptides, AMP）是生物免疫系統產生的一類抵抗外界病原體感染的小分子多肽，廣泛存在于昆蟲、植物、動物及人體內，其中昆蟲抗菌肽cecropin是人類發現最早的一類抗菌肽。抗菌肽具有一系列引人注目的生物學活性，包括抗菌、抗炎、抗病毒、抗寄生蟲、抑制腫瘤細胞及免疫調節活性等。抗菌肽能夠破壞細菌細胞膜或穿過細胞膜作用于胞內靶位點，作用機制獨特，不易產生耐藥性，對正常人體細胞毒、副作用小。因此在傳統抗菌、抗病毒和抗腫瘤藥物研發和臨床效果不盡如人意的現今，抗菌肽的上述特點使其顯示出了良好的應用開發前景。

Musca domestica cecropin 是廣東藥科大學/廣東省生物活性藥物研究重點實驗室從家蠅幼蟲脂肪體 cDNA 文庫中克隆的一種昆蟲抗菌肽，該基因的ORF 區全長為192bp，可編碼 63 個氨基酸的前體蛋白，1～23 位氨基酸是以保守 4 肽結尾的信號肽，其成熟肽含有 40 個氨基酸，具有較強的抗菌效果和較廣的抗菌譜。 Musca domesticacecropin 作用機制涉及通過破壞細菌的細胞膜，使菌細胞內容物外泄，胞內DNA 也可能是其作用靶點。

發明內容

本發明的目的在于對Musca domestica cecropin進行改造，獲得一種效果更好、生產成本更低的Musca domestica cecropin 衍生肽M27-39。

本發明的另一個目的在于提供Musca domestica cecropin 衍生肽M27-39在制備抗HBV和/或抗肝癌藥物中的應用。

為了實現上述目的，本發明是通過以下技術方案予以實現的：