[發明專利]一種多枝狀嵌段聚醚的制備方法及應用

有效

• 申請號: 201710724052.7
• 申請日: 2017-08-22
• 公開（公告）號: CN107383357B
• 公開（公告）日: 2019-08-20
• 發明（設計）人: 劉騰;薛玉濤;趙普;孫捷;熊山
• 申請（專利權）人: 山東省醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C08G65/26
• 分類號: C08G65/26;C08G83/00;A61K9/107;A61K31/366;A61K31/4178;A61K47/34
• 代理公司: 濟南譽豐專利代理事務所(普通合伙企業) 37240
• 代理人: 吳乃美

1.多枝狀嵌段聚醚在制備難溶或微溶于水的藥物增溶載體中的應用，所述難溶或微溶于水的藥物為辛伐他汀、奧美沙坦酯中的一種，其特征在于，所述多枝狀嵌段聚醚的制備方法，包含如下步驟：

（1）起始劑的合成：向酚和多乙烯多胺的混合體系中滴加35~38wt%的甲醛溶液，在40~90℃條件下反應8-48h，反應結束降至室溫，加入甲苯，強力攪拌，靜置分層，取下層有機相，重復上述操作兩遍，得到油狀物，50℃減壓濃縮除去溶劑，制得起始劑酚胺樹脂；原料摩爾配比為酚:多乙烯多胺:甲醛=1:2-12:2-12；步驟(1)中所述酚為4,4′-(1,4-亞苯基二異亞丙基)二苯酚，所述多乙烯多胺為二乙烯三胺；

（2）聚醚的合成：將(1)所得的起始劑投入到高壓反應釜中，加氫氧化鉀作為催化劑，在100-140℃下分別與環氧丙烷和環氧乙烷反應，反應過程控制反應壓力<0.4MPa，制得聚醚。

2.根據權利要求1所述的多枝狀嵌段聚醚在制備難溶或微溶于水的藥物增溶載體中的應用，其特征在于，所述的藥物增溶載體通過搖床法或者薄膜分散法制備聚合物膠束，包載難溶或微溶于水的藥物。

3.根據權利要求2所述的多枝狀嵌段聚醚在制備難溶或微溶于水的藥物增溶載體中的應用，其特征在于，所述的搖床法是將多枝狀嵌段聚醚按500-100000 mg/L的濃度溶于水，得到多枝狀嵌段聚醚的納米膠束溶液；將溶液加入含有藥物的試管中，將試管放入水浴恒溫振蕩器中恒溫回旋振蕩24-72h增溶藥物；取上清液過0.45 μm 濾膜，制得不同增溶量的納米膠束溶液，然后冷凍干燥，得聚合物載藥膠束。

4.根據權利要求2所述的多枝狀嵌段聚醚在制備難溶或微溶于水的藥物增溶載體中的應用，其特征在于，所述的薄膜分散法是將多枝狀嵌段聚醚與治療有效量的難溶或微溶于水的藥物溶于有機溶劑中，30-80℃水浴條件下減壓旋轉蒸發除去有機溶劑，加入水，攪拌水化，過0.45 μm 濾膜，制得不同載藥量和包封率的載藥膠束溶液，然后冷凍干燥，得聚合物載藥膠束。

5.根據權利要求4所述的多枝狀嵌段聚醚在制備難溶或微溶于水的藥物增溶載體中的應用，其特征在于，薄膜分散法所述有機溶劑為乙醇、N-N二甲基甲酰胺、丙酮、甲醇、丙醇、DMSO中的一種或幾種。