[發明專利]一種天然生物納米靶向藥物復合體材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710723100.0
• 申請日: 2017-08-16
• 公開（公告）號: CN107899017B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 齊錦生;胡涌剛;鞏文建;高雪涵;栗彥寧;劉昆;毛若男;苗大壯
• 申請（專利權）人: 祝康生物科技有限公司
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;C08B37/00;C12N3/00;C12N13/00;C12R1/07
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 許靜

本發明公開了一種天然生物納米靶向藥物復合體材料及其制備方法和應用，該復合體材料包括載體及負載在該載體上的活性成分，所述載體與活性成分通過共價鍵連接成復合體，所述復合體的尺寸為1?1000納米，所述載體為細胞壁肽聚糖，尺寸為1?1000納米；所述活性成分包括對病灶有特異性治療作用的含?NH₂或?OH或?COOH的藥物和對病灶區域有親和力的含?NH₂或?OH或?COOH的靶向物質。本發明收益的材料適用性好，安全性高，其粒徑小，且粒徑均一，其大小可控，在體內具有長循環效果，生物相容性良好，沒有細胞毒性，且具有免疫激活作用，能提高機體免疫力。可負載多種藥物和靶向物質，從而達到精準治療的目的。

技術領域

本發明涉及醫用材料領域，具體涉及一種天然生物納米靶向藥物復合體材料及其制備方法和應用。

背景技術

靶向給藥系統(targeted drug delivery system，TDDS)是指能使藥物選擇性地濃集于靶組織、靶細胞或細胞內特定細胞器的新型給藥系統。它是藥物劑型發展的第四個階段，主要治療腫瘤等疾病。靶向給藥的方法有載體介導、受體介導、前藥、化學傳遞系統等。其中，載體介導是最常用的方法，根據載體的不同分為脂質體、納米粒、微球等。主要通過被動和主動靶向給藥方式。靶向給藥的優勢很明顯，可使藥物集中在靶區，其他部位較少，從而減少用藥劑量，提高藥物療效，達到高效低毒的目的。但是靶向給藥各種載體進入體內后，會受到生理屏障的清除，包封藥物快速滲漏，易在網狀內皮系統沉積等缺點。此外，TDDS還可引起栓塞、中毒等問題。

納米技術是21世紀世界各國經濟發展的驅動力之一。納米技術在醫藥領域最引人注目的是納米遞藥系統。國內外納米遞藥系統產業化技術開發和進軍高端制劑品種也取得了一些突破，已有多個藥物納米制劑進入市場或處于臨床研究階段。

目前，納米靶向遞藥系統分為合成和天然納米載藥系統。合成的納米靶向載藥系統包括納米金載體、聚合物納米顆粒、碳納米管、納米石墨烯、介孔二氧化硅、磁性納米靶向載體材料等。合成納米材料靶向遞藥系統存在的主要問題：

1)潛在毒性問題。這是一個基礎研究問題，納米顆粒進入人體后，其與人體器官、組織、細胞、分子的相互作用，特別是與細胞的相互作用規律和效應尚待闡明。

2)缺乏可供血管內使用的功能性納米載體材料。目前，除了白蛋白、磷脂及其類似物、PEG化聚乳酸可供血管內使用外，尚無其他合成高分子材料能夠適合血管內使用，其主要原因是缺乏完整的安全性評價資料。

3)制作成本及工藝問題。目前，如PLGA等性能相對較好、對人體毒副作用小的載體材料，要經過復雜的化學方法處理，生產成本昂貴、產量少，尚無法廣泛的應用于臨床實踐中。

4)納米遞藥系統的質量評價體系尚需建立，其產業化工程技術還需發展。

因此，具有更好的生物相容性、生物可降解性以及更好的緩控釋速度和靶向性的載體材料的研究與開發，是納米制劑研究的重中之重。目前發現的天然納米生物靶向材料有殼聚糖、海藻酸鈉、透明質酸、白蛋白、脂蛋白、乳鐵蛋白等。由于殼聚糖，海藻酸鈉、透明質酸等要經過繁瑣的化學工藝加工或使用微生物發酵法，生產成本高，難以實行大規模的工業化生產。而蛋白類制品材料主要來源于人血，因此來源有限，在大規模制備載體方面受到很大約束，生產工藝復雜，生產成本高昂，并且易發生過敏反應。

肽聚糖屬于大分子聚合物的一種，它的組成成分是肽和聚糖。肽聚糖分子相互交織成網格狀，形成致密的機械性很強的網套結構。結構看似復雜，其組成成分卻是肽聚糖單體。肽聚糖是細胞壁中的重要組分，可能參與人體對細菌的多種生物學功能，如免疫增強功能、抗感染、抗腫瘤及抗過敏等。肽聚糖是人類免疫系統識別的激活劑，它是通過誘導非特異性免疫因子或特異性免疫因子的釋放或表達來刺激機體免疫系統發揮功能。