[發明專利]經呼吸遞送活性劑的組合物及相關方法和系統

有效

• 申請號: 201710722981.4
• 申請日: 2010-05-28
• 公開（公告）號: CN107669664B
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: R·維寧;M·S·哈特曼;A·E·史密斯;V·B·喬希;S·K·德威維迪
• 申請（專利權）人: 珍珠治療公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/10;A61K9/12;A61K47/24;A61K45/00;A61P11/00;A61P29/00;A61P11/06;A61P11/02;A61P37/08;A61P9/12;A61M15/00
• 代理公司: 北京市君合律師事務所 11517
• 代理人: 趙昊;顧云峰

1.一種可以通過定量吸入器遞送的藥物組合物，所述藥物組合物包含：

含有藥學上可接受的推進劑的懸浮介質，所述懸浮介質基本上不含有助溶劑和增溶劑；

多個活性劑顆粒，其中所述多個活性劑顆粒包含甘羅溴銨或其藥學上可接受的鹽；以及

多個可吸入的懸浮顆粒，所述懸浮顆粒包含在所述推進劑中基本上不可溶的干燥微粒狀的磷脂顆粒，其中，所述干燥微粒狀的磷脂顆粒包含多孔微觀結構，并且所述多個懸浮顆粒的總質量超過所述活性劑顆粒的總質量。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述甘羅溴銨藥學上可接受的鹽選自氟化物、氯化物、溴化物、碘化物、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、苯甲酸鹽、對氯苯甲酸鹽、二苯基乙酸鹽或三苯基乙酸鹽、鄰羥基苯甲酸鹽、對羥基苯甲酸鹽、1-羥基萘基-2-羧酸鹽、3-羥基萘基-2-羧酸鹽、甲磺酸鹽及苯磺酸鹽。

3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述甘羅溴銨藥學上可接受的鹽是溴化3-[(環戊基-羥苯乙酰基)氧]-1,1-二甲基吡咯烷。

4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述甘羅溴銨活性劑顆粒包含在懸浮介質中并且其存在的濃度足以使定量吸入器的每次啟動作用產生在2μg至200μg之間的遞送劑量。

5.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述甘羅溴銨的濃度在0.04mg/ml至2.25mg/ml之間。

6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中按體積計至少90％的甘羅溴銨活性劑顆粒具有7μm或更小的光學直徑。

7.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中按體積計至少50％的甘羅溴銨活性劑顆粒具有5μm或更小的光學直徑。

8.根據權利要求1所述的藥物組合物，其進一步包含多個活性劑顆粒，所述多個活性劑顆粒含有福莫特羅或其藥學上可接受的鹽。

9.一種可以通過定量吸入器遞送的藥物組合物，所述藥物組合物包含：

含有藥學上可接受的推進劑的懸浮介質，所述懸浮介質基本上不含有助溶劑和增溶劑；

多個活性劑顆粒，其中所述多個活性劑顆粒包含福莫特羅或其藥學上可接受的鹽的；以及

多個可吸入的懸浮顆粒，所述懸浮顆粒包含在推進劑中基本上不可溶的干燥微粒狀磷脂顆粒，其中，所述干燥微粒狀磷脂顆粒包含多孔微觀結構，并且多個懸浮顆粒的總質量超過所述活性劑顆粒的總質量。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其中福莫特羅藥學上可接受的鹽選自鹽酸、氫溴酸、磺酸、磷酸、富馬酸、馬來酸、乙酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、抗壞血酸、琥珀酸、戊二酸、葡萄糖酸、丙三羧酸、油酸、苯甲酸、對甲氧基苯甲酸、水楊酸、鄰或對羥基苯甲酸、對氯苯甲酸、甲烷磺酸、對甲苯磺酸及3-羥基-2-萘羧酸鹽。

11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其中福莫特羅藥學上可接受的鹽是富馬酸福莫特羅。

12.根據權利要求9所述的藥物組合物，其中所述福莫特羅活性劑顆粒包含在組合物中并且其存在的濃度足以使定量吸入器的每次啟動作用產生在1μg至30μg之間的遞送劑量。

13.根據權利要求9所述的藥物組合物，其中所述福莫特羅活性劑顆粒包含在組合物中并且其存在的濃度足以使定量吸入器的每次啟動作用產生高達30μg的遞送劑量。

14.根據權利要求9所述的藥物組合物，其中所述組合物中包含的福莫特羅的濃度為0.01mg/ml至1mg/ml之間。