[發明專利]慢性阻塞性肺疾病的診斷工具

有效

• 申請號: 201710722207.3
• 申請日: 2017-08-22
• 公開（公告）號: CN107267662B
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 張倩;毛正道;施宇佳
• 申請（專利權）人: 常州市第二人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司 11279
• 代理人: 高倩倩;孟祥斌

本發明公開了一種慢性阻塞性肺疾病的診斷工具，該診斷工具是通過檢測血液中該MTRNR2L1基因及其表達產物來實現診斷目的的。本發明研究證明與正常人相比，慢性阻塞性肺疾病患者血液中MTRNR2L1基因的mRNA表達水平顯著下降。根據MTRNR2L1基因與慢性阻塞性肺疾病之間的存在的相關性，可以制備診斷慢性阻塞性肺疾病的試劑盒，該試劑盒可在臨床上廣泛應用。

技術領域

本發明屬于診斷領域，涉及一種慢性阻塞性肺疾病的診斷工具，還涉及血液中MTRNR2L1基因在制備慢性阻塞性肺疾病診斷工具中的應用。

背景技術

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種重要的慢性呼吸系統疾病，患病人數多，病死率高。由于COPD呈緩慢進行性發展，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量。目前COPD在全球已成為第4位致死原因，引起了世界各國的重視。

隨著人口老齡化、大氣污染的日益嚴重以及吸煙人數的增加，慢性阻塞性肺疾病的患病率和病死率逐年增高，目前該病居全球死亡病因第4位，COPD的防治已成為一個重要的公共衛生問題。為了促進社會、政府和患者對COPD的關注，提高COPD的診治水平，降低COPD的患病率和病死率，繼歐、美等國制定COPD診治指南以后，2001年4月美國國立心、肺、血液研究所和WHO共同發表了《慢性阻塞性肺疾病全球防治倡議》(Global Initiative forChronic Obstructive Lung Dis-ease，GOLD)，GOLD的發表對各國COPD的防治工作發揮了很大促進作用。我國也參照GOLD分別于1997年、2002年、2007年制定了中國的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》。COPD的肺功能特征是不完全可逆性氣流受限，肺功能測定是診斷COPD的金標準。無論是GOLD，還是我國的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》均將COPD的肺功能診斷標準定義為:“吸入支氣管舒張劑后第1秒鐘用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)＜0.70”。值得注意的是該診斷標準中的“0.70”是無需區分性別、年齡、身高、體重、種族等變數的固定數值，然而肺功能的測量值恰恰與受試者的上述因素相關。

GOLD以及我國的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》均以FEV1/FVC＜0.70作為COPD的診斷標準，隨著這種診斷模式的廣泛宣傳，近年其被越來越多的國內外呼吸科醫生及肺功能檢查技術人員所接受。但是，越來越多的證據發現，以FEV1/FVC＜0.70作為COPD的診斷標準可導致大量臨床誤診，當前這一診斷標準正受到前所未有的挑戰。因此開發一種可用于準確診斷COPD的方法是亟待解決的問題。

發明內容

本發明首次發現MTRNR2L1基因在慢性阻塞性肺疾病患者的血液中的含量比正常人低很多，MTRNR2L1基因的差異表達可作為診斷慢性阻塞性肺疾病的一種方法，據此可以開發診斷慢性阻塞性肺疾病的工具。

具體的，本發明提供了檢測MTRNR2L1基因表達的產品在制備診斷慢性阻塞性肺疾病的工具中的應用。

進一步，上面所提到的檢測產品包括：通過RT-PCR、實時定量PCR、免疫檢測、原位雜交、芯片或高通量測序平臺檢測MTRNR2L1基因的表達水平以診斷慢性阻塞性肺疾病的產品。

進一步，所述用RT-PCR診斷慢性阻塞性肺疾病的產品至少包括一對特異擴增MTRNR2L1基因的引物；所述用實時定量PCR診斷慢性阻塞性肺疾病的產品至少包括一對特異擴增MTRNR2L1基因的引物；所述用免疫檢測診斷慢性阻塞性肺疾病的產品包括：與MTRNR2L1蛋白特異性結合的抗體；所述用原位雜交診斷慢性阻塞性肺疾病的產品包括：與MTRNR2L1基因的核酸序列雜交的探針；所述用芯片診斷慢性阻塞性肺疾病的產品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括與MTRNR2L1蛋白特異性結合的抗體，基因芯片包括與MTRNR2L1基因的核酸序列雜交的探針。