[發明專利]一種抗CLU抗體及應用、制備方法和試劑盒

有效

• 申請號: 201710721170.2
• 申請日: 2017-08-17
• 公開（公告）號: CN107353341B
• 公開（公告）日: 2020-03-27
• 發明（設計）人: 姚承志
• 申請（專利權）人: 聯合益康（北京）生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;G01N33/68;G01N33/577;G01N33/574
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李進

本發明公開一種抗CLU抗體及應用、制備方法和試劑盒，涉及生物檢測和治療技術領域。本發明提供的抗CLU抗體，其含有重鏈可變區和輕鏈可變區，其中，重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示，輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。該抗CLU抗體可以特異性識別結合CLU重組蛋白、以及表達CLU分子的炎癥組織細胞或腫瘤組織細胞，具有較高的特異性以及親和力，可用于通過免疫印跡(Western Blot)、酶聯免疫吸附(ELISA)、免疫組織化學(IHC)以及流式細胞術(FACS)等手段檢測樣品中的CLU蛋白，也可以用于CLU蛋白在腫瘤和炎癥組織或細胞中的定性、定量和定位檢測。

技術領域

本發明涉及生物檢測和治療技術領域，具體而言，涉及一種抗CLU抗體及應用、制備方法和試劑盒。

背景技術

簇集蛋白(Clusterin，CLU)是近年新發現的一種凋亡相關蛋白，分子量為50KD的糖蛋白，廣泛存在于人類及動物的許多組織中，在多種病理、生理過程(包括組織重構、再生、脂質轉運、補體調節和凋亡等)中發揮重要作用。CLU在正常的成熟組織中低表達，而選擇性地在某些惡性腫瘤中高表達。CLU有2種主要亞型：分泌型CLU和核型CLU，功能分別為促凋亡和促生存。

在惡性腫瘤中，以CLU為靶點的研究已逐步展開。研究結果表明(臧家蘭.Clusterin在乳腺浸潤性導管癌中的表達與臨床特征關系的研究.中國腫瘤臨床，2007,34(15)：880-882)，CLU在正常乳腺組織中不表達，在乳腺浸潤性導管癌中的表達上調，且與淋巴結轉移情況正相關，與ER、PR負相關、與腫瘤的臨床分期和分化程度正相關(TrougakosIP.Silencing expression of the clusterin/apolipoprotein j gene in humancancer cells using small interfering RNA induces spontaneous apoptosis,reduced growth ability,and cell sensitization to genotoxic and oxidativestress.Cancer Research.2004,64(5):1834-1842)。針對Clusterin反義寡核苷酸治療可以提高乳腺癌細胞對部分化療藥物的治療敏感性(遲紹云.脂質體介導Clusterin反義寡核苷酸抑制胰腺癌細胞侵襲力及增強5-FU化療敏感性的實驗研究.臨床與實驗病理學雜志.2012,28(2):173-176)，從而有望成為乳腺癌治療的新靶點。而Clusterin和Herceptin的聯合靶向治療(Antisense clusterin oligodeoxynucleotides increase the responseof HER-2 gene amplified breast cancer cells to Trastuzumab.Journal ofCellular Physiology.2005,204(2):463–469)，有望成為乳腺癌治療的方法。

另外，clusterin在膀胱癌(SR Sylvester.Localization of sulfatedglycoprotein-2(clusterin)on spermatozoa and in the reproductive tract of themale rat.Biology of Reproduction,1991,45(1):195)、非小細胞肺癌(左志通.簇集蛋白在非小細胞肺癌中的表達.江蘇醫藥.2012,38(18):2146-2148)、宮頸癌(伊麗莎.Clusterin和Ki67在宮頸癌的表達及其臨床意義.中山大學,2008)中均有表達，對其在腫瘤中的表達特性的研究，有助于為診斷、治療及預后判斷提供理論依據和應用前景。