[發明專利]一種脂肪酸合酶抑制劑及其應用

在審

• 申請號: 201710716918.X
• 申請日: 2017-08-21
• 公開（公告）號: CN107496404A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 湯鋒;李夏冰;岳永德;荀航;王進;姚曦;孫嘏
• 申請（專利權）人: 國際竹藤中心
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00;A61P3/04;A23L33/10;A23L33/105;A61K8/49;A61Q19/00;C07D407/04
• 代理公司: 北京思海天達知識產權代理有限公司11203
• 代理人: 張立改

技術領域

本發明涉及一種脂肪酸合酶抑制劑及其應用，屬于藥物新用途技術領域。

背景技術

癌癥已經成為全球主要的疾病負擔，嚴重威脅人類健康。從全球的情況來看，將近六分之一的死亡是由于癌癥造成。癌癥的發病機制復雜多樣，而超重和肥胖可能是誘導癌癥發病率陡增的原因之一。脂肪酸合酶是動物體內催化合成脂肪酸的關鍵酶。已有研究表明，給大鼠喂食脂肪酸合酶抑制劑可以減少大鼠的進食量并降低體重。因此，調控脂肪酸合酶可能與進食調控因子存在相關性，可能是治療肥胖的有效新型靶點。近年的研究還發現，在許多癌細胞中脂肪酸合酶都處于高表達狀態(如前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌、結腸直腸癌等)，可能是由于癌細胞的無限增殖擴散需要大量能量，脂肪酸合酶的高表達就是以合成脂肪酸來為癌細胞供能的，而在正常細胞中脂肪酸合酶的表達量極低甚至缺失，抑制脂肪酸合酶的活性能致使癌細胞生長的停止或凋亡，脂肪酸合酶是治療和預防癌癥的新的有效靶位。

綜上所述，脂肪酸合酶是潛在的安全高效的治療肥胖癥和癌癥的雙重靶點，因此開發脂肪酸合酶抑制劑具有重要意義。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種有效的脂肪酸合酶抑制劑。本發明所要解決的另一個技術問題是提供該發明的應用。

為解決上述問題，本發明所述的一種脂肪酸合酶抑制劑，其主要特征：如下結構所示的化合物中的一種或幾種作為脂肪酸合酶抑制劑。

其中，取代基R為-OH或-H。

該抑制劑可從天然植物中提取或化學合成得到。

如上述所述的一種脂肪酸合酶抑制劑在制備預防以及治療癌癥藥物中的應用。

如上述所述的一種脂肪酸合酶抑制劑在制備減肥藥物中的應用。

如上述所述的一種脂肪酸合酶抑制劑在開發保健食品中的應用。

如上述所述的一種脂肪酸合酶抑制劑作為食品添加劑的應用。

如上述所述的一種脂肪酸合酶抑制劑在開發功能性化妝品中的應用。

本發明與現有技術相比有如下優點：

1.經脂肪酸合酶標準測定方法實驗測定后，本發明所述的脂肪酸合酶抑制劑具有顯著的抑制活性，甚至比已知的天然來源的脂肪酸合酶抑制劑白藜蘆醇活性更好。

2.脂肪酸合酶的活性強弱直接決定了體內脂肪酸的含量以及癌細胞內脂肪酸的含量。通過抑制脂肪酸合酶的表達，來減少脂肪酸的合成，可以有效的治療肥胖和抑制癌細胞的生長。且對正常細胞組織無細胞毒性作用，符合未來開發高效低毒、靶向的藥物的要求。

附圖說明

圖1本發明實施例1中抑制劑與白藜蘆醇對脂肪酸合酶的抑制活性IC₅₀(a為本發明中實施例1中抑制劑，b為白藜蘆醇)

圖2本發明實施例2中抑制劑與茶多酚對脂肪酸合酶的抑制活性IC₅₀(a為本發明中實施例2中抑制劑，b為EGCG)

圖3本發明實施例3中抑制劑對MDA-MB-231細胞內脂肪酸合酶的抑制活性(A、B為本發明中實施例3中抑制劑，control為空白對照)

具體實施方案

以下結合實施例進一步闡明本發明的內容，但本發明并不限制于如下實施例的范圍。

以下實施例中脂肪酸合酶均參照(W.X.Tian et al.1985.Biol.Chem.,260(20):11375-11387),從新鮮雞肝中提取、分離純化獲得。