[發(fā)明專利]二氫丹參酮Ⅰ在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710711874.1
• 申請日: 2017-08-18
• 公開（公告）號: CN107468680B
• 公開（公告）日: 2019-12-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳修平;陸遠富;石京山;郭艷玲
• 申請（專利權(quán)）人: 遵義醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P1/04
• 代理公司: 50217 重慶強大凱創(chuàng)專利代理事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 黃書凱

本發(fā)明提供了二氫丹參酮Ⅰ在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的應用，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的包含所述二氫丹參酮I的藥物組合物，以及制備所述藥物組合物的方法。實驗顯示二氫丹參酮I(DHT)能安全有效地抗?jié)冃越Y(jié)腸炎，包括有效改善實驗性潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的一般狀態(tài)，明顯改善病理變化、顯著減輕炎癥反應、降低血漿炎癥因子的水平等。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體提供了二氫丹參酮I在制備用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的用途，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的包含所述二氫丹參酮I的藥物組合物，以及制備所述藥物組合物的方法。

背景技術(shù)

炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease,簡稱IBD)是一類病因和發(fā)病機制尚不十分明確的腸道炎癥性疾病。根據(jù)其病理特征可分為克羅恩病(Crohn’s disease,簡稱CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,簡稱UC)。

潰瘍性結(jié)腸炎，又稱慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，是胃腸道最嚴重的疾病之一。流行病學統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，近年來UC在國內(nèi)外的發(fā)病率和患病率均呈現(xiàn)明顯增高趨勢。UC病變多涉及大腸黏膜和黏膜下層，累及直腸和乙狀結(jié)腸，呈連續(xù)性彌漫性分布。其臨床表現(xiàn)主要為腹痛、腹瀉、黏液膿血便；內(nèi)鏡下結(jié)腸呈糜爛、潰瘍等彌漫性炎癥；組織病理學表現(xiàn)為黏膜或黏膜下彌漫性炎癥反應、杯狀細胞減少、隱窩結(jié)構(gòu)破壞。部分患者有腸外表現(xiàn)，如關(guān)節(jié)、肝膽管類疾病或眼睛、皮膚的損傷等。由于UC病程遷延不愈，反復無常，不但給患者造成精神和肉體上的痛苦，而且給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。UC的發(fā)病機制尚不十分明確，目前已知腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常所導致的炎癥反應在UC中起到重要作用。目前對潰瘍性結(jié)腸炎尚未有根治方法，即便是在達到顯效的治療方面，也缺少有效藥物和其它療法。UC是一種難治性腸道疾病，已成為嚴重威脅人類健康的重要疾病。

目前，潰瘍性結(jié)腸炎的治療藥物主要有：水楊酸類如柳氮磺胺吡啶、糖皮質(zhì)激素如強的松、免疫調(diào)節(jié)劑如硫唑嘌呤，等等。這些藥物雖具有一定療效，但經(jīng)治療后仍經(jīng)常復發(fā)，并存在較嚴重的不良反應。因此，臨床亟待新型抗UC的藥物。

丹參，為唇形科植物丹參(Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根莖，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。丹參味苦、性微寒，有活血祛瘀、安神寧心之傳統(tǒng)功效。植物化學研究顯示，丹參的化學成分主要包括脂溶性和水溶性兩部分。丹參酮類是丹參中的主要脂溶性成分，是具有橙黃色或橙紅色特征的松香烷型二萜類化合物。藥理研究證明，丹參酮類化合物具有抗氧化、抗菌及抗腫瘤方面的作用。二氫丹參酮I(Dihydrotanshinone I,簡稱DHT)是丹參酮大家族的一員，其分子式為C₁₈H₁₄O₃，分子量為278.3，其化學結(jié)構(gòu)式如下。研究顯示，DHT具有抗腫瘤、心血管保護的藥理活性。DHT構(gòu)式如下：

發(fā)明內(nèi)容

一方面，本申請?zhí)峁┝硕涞⑼狪(簡稱DHT)在抗?jié)冃越Y(jié)腸炎方面的用途，以及DHT用于制備抗?jié)冃越Y(jié)腸炎藥物的用途。

實驗顯示二氫丹參酮I(DHT)能有效改善實驗性潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的包括體重下降、腹瀉、血便和精神狀態(tài)等多方面的一般狀態(tài)，明顯改善病理變化、顯著減輕炎癥反應、降低血漿炎癥因子的水平等，顯示出DHT具有明顯的抗?jié)冃越Y(jié)腸炎作用。

二氫丹參酮I治療潰瘍性結(jié)腸炎的優(yōu)點在于作用迅速、療效確切且藥效良好。此外，二氫丹參酮I為丹參中提取的天然成分，在實驗過程中未見明顯副作用及毒性反應，揭示了二氫丹參酮I是一種安全有效的抗?jié)冃越Y(jié)腸炎的藥物。

另一方面，本申請?zhí)峁┝艘环N藥物組合物，所述藥物組合物包含二氫丹參酮I或其溶劑合物，以及藥學上可接受的載體，所述藥物組合物用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。