[發明專利]一種維D2果糖酸鈣液的乳化工藝

在審

• 申請號: 201710709909.8
• 申請日: 2017-08-18
• 公開（公告）號: CN107519131A
• 公開（公告）日: 2017-12-29
• 發明（設計）人: 賈和平;王崢;李映嶠
• 申請（專利權）人: 開封康諾藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/592;B01F3/08;A61K31/19
• 代理公司: 廣州市越秀區海心聯合專利代理事務所(普通合伙)44295
• 代理人: 蔡國

技術領域

本發明涉及維D2果糖酸鈣液制備領域，特別是一種維D2果糖酸鈣液的乳化工藝。

背景技術

乳劑(乳狀液、乳狀物)是一種液體制劑，系指一相液體以液滴狀態分散于另一相液體中形成的非均相液體分散體系。乳劑屬于熱力學不穩定體系，經常發生如下變化:分層，絮凝，轉相，破乳，酸敗等。對乳劑的質量通常用以下指標評定:乳滴的大小、分層現象、乳滴合并速度、穩定常數。傳統的機械乳化法，采用單一設備進行乳化，具有乳化不充分、乳滴粒徑過大，乳滴不均勻，久置分層、溶液不穩定等缺點，且無法進行除菌過濾，尤其是不耐高溫的乳劑藥品，因此傳統的機械乳化法用于藥品尤其是注射劑會嚴重影響藥品的安全性和穩定性。

發明內容

本發明旨在提供一種維D2果糖酸鈣液的乳化工藝。本工藝采用一系列的設備和流程有效解決了上述問題，使乳滴粒徑小于0.2微米，使乳劑可以在常溫下進行除菌過濾操作，以滿足藥品除菌的要求。

其具體方案為：一種維D2果糖酸鈣液的乳化工藝，包括依次進行的如下步驟：

步驟1：初乳化，將脂溶性原料分別溶解于油相，經過分散乳化機在2800-3000rpm的轉速下初乳化得到初乳；

步驟2：精細乳化，將水溶性原料溶解與水相中，將水相過濾后與初乳混合，并調節pH值，乳化一段時間得到精細乳化液；

步驟3：高壓均質，將精細乳化液經過高壓均質后進入到均質罐，然后在均質罐中進行二次均質；

步驟4：將經過二次均質的溶液導入到稀釋罐中稀釋。

在上述的維D2果糖酸鈣液的乳化工藝中，步驟1的乳化時間為20min；

在上述的維D2果糖酸鈣液的乳化工藝中，步驟1的分散乳化機為FAS100型高剪切分散乳化機，乳化容器為初乳罐。

在上述的維D2果糖酸鈣液的乳化工藝中，步驟1結束后且步驟2開始前，將乳化罐底閥門打開，將混合物導入到FDC3/40型弗魯克高剪切分散乳化機進行管線乳化，在此過程中，FAS100型高剪切分散乳化機和FDC3/40型弗魯克高剪切分散乳化機同時工作，乳化時間為20min。

在上述的維D2果糖酸鈣液的乳化工藝中，水相為加注射用水，油相為大豆油，水溶性原料為果糖酸鈣，油溶性原料是維生素D2。

在上述的維D2果糖酸鈣液的乳化工藝中，水相：油相：水溶性原料：油溶性原料的重量比例范圍為10000：90-110:37.5-39.5:1.1-1.3。

在上述的維D2果糖酸鈣液的乳化工藝中，步驟2的乳化時間為40min。

本發明的有益效果在于：

與現有技術相比，本發明的方案制作的乳劑溶液內乳滴粒徑大大減小，提升了乳劑乳滴的均勻度，使乳劑液也能在常溫下夠進行除菌過濾，解決了某些乳劑產品無法高溫滅菌的難題，有效保證了藥品的安全性，提高了產品的穩定性。

本發明將水溶性原料和脂溶性原料分別溶解于水相和油相的溶劑中。選用FAS100型高剪切分散乳化機(最高轉速2900rpm)制作初乳，提高初乳粒徑的均勻度。

用FDC3/40型弗魯克高剪切分散乳化機(最高轉速6000rpm)對初乳分次加水進行在線循環乳化，達到精細乳化的目的。

用AH80-100型高壓均質機，利用空穴效應1、撞擊效應b和剪切效應c對物料進行均質乳化，使乳劑的最終粒徑達到0.2微米以下。符合除菌過濾的條件。

具體實施方式

下面結合具體實施方式，對本發明的技術方案作進一步的詳細說明，但不構成對本發明的任何限制。

為了更加清楚的對本發明進行說明，列舉如下實施例來說明本發明的優越性。

實施例1

初乳具體制備過程：

開啟配液操作系統，復核罐底閥是否處于關閉狀態。在向水相罐中10000ml注射用水適量，開啟攪拌器，加入稱量好的38g果糖酸鈣溶解后降溫備用。將稱量好的1.2g維生素D2投入量取好的100g油相溶劑中溶解備用。在100L初乳罐中加注射用水適量，開啟攪拌器，同時開啟FAS100型高剪切分散乳化機設定為最大轉速。將備用的油相溶液和稱量好的乳化劑緩緩倒入100L初乳罐。油相物料投入完畢后進行高速剪切乳化20分鐘。計時完畢后，打開罐底閥，開啟FDC3/40型弗魯克高剪切分散乳化機進行管線乳化，與FAS100型高剪切分散乳化機同時進行計時20分鐘，計時完畢，制得初乳。

精細乳化具體制備過程：