[發明專利]一種頭孢類抗生素的結晶方法

有效

• 申請號: 201710708553.6
• 申請日: 2017-08-17
• 公開（公告）號: CN107602588B
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 張軍立;龔俊波;段志鋼;張鎖慶;王明波;穆軍明;林蘭蘭;劉倩;張德江;王新輝;曹歡;臧飛;崔克嬌;段素英;趙彬;李小瑞;宋斌
• 申請（專利權）人: 華北制藥股份有限公司;天津大學
• 主分類號: C07D501/22
• 分類號: C07D501/22;C07D501/12
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張明月

1.一種頭孢類抗生素的結晶方法，其特征在于：在2～4個結晶釜中連續進行，料液先進入的結晶釜的容積比后進入的結晶釜的容積??；

所述結晶釜為兩個，先在一級結晶釜中進行，然后導入二級結晶釜中，一級結晶釜與二級結晶釜的容積比為1:2～5；

包括如下步驟：

A.在一級結晶釜中加入水，持續攪拌并控制結晶溫度，加入晶種，同時加入原料和氨水，使pH控制在出晶點以上；

B.將一級結晶釜的料液導入二級結晶釜，持續攪拌并控制結晶溫度，再加入氨水，調節pH至等電點，反應結束后降溫、過濾、干燥后得到頭孢類抗生素成品；

所述原料為頭孢菌素粗品料漿分離酶后用15～20%稀硫酸溶解得到，濃度為100～200mg/ml。

2.根據權利要求1所述的一種頭孢類抗生素的結晶方法，其特征在于：加入原料的流速為1500～4000 L/h，結晶溫度為25～45℃。

3.根據權利要求2所述的一種頭孢類抗生素的結晶方法，其特征在于：一級結晶釜中pH范圍為2.9～4.0，二級結晶釜中pH范圍為4.0～5.0。

4.根據權利要求3所述的一種頭孢類抗生素的結晶方法，其特征在于：當一級結晶釜中料液體積到達總容積的3/5～4/5時，開始將一級結晶釜的料液導入二級結晶釜，導入的流速控制在使料液體積不超過一級結晶釜總容積的4/5，且使原料加入完畢時一級結晶釜中仍有至少1/3體積的料液剩余。

5.根據權利要求4所述的一種頭孢類抗生素的結晶方法，其特征在于：反應結束后降溫至15～25℃。

6.根據權利要求5所述的一種頭孢類抗生素的結晶方法，其特征在于：加入水和晶種的質量比為8～80:1，所述晶種為頭孢類抗生素成品。

7.根據權利要求1至6任一項所述的一種頭孢類抗生素的結晶方法，其特征在于：所述頭孢類抗生素為頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐或頭孢克洛中的任一種。