[發明專利]葡萄糖胺在制備放療增敏藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710708459.0
• 申請日: 2017-08-17
• 公開（公告）號: CN107519188B
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 雷霄;楊彥勇;蔡建明;高福;李百龍;陳媛媛;許洋;郭佳銘;曹堃;劉哲
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K31/7008
• 分類號: A61K31/7008;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

本發明涉及藥物領域，具體是葡萄糖胺的新用途，即在制備放療增敏藥物中的應用，所述葡萄糖胺的結構式如下所示。本發明所述葡萄糖胺可以用于制備放射治療增敏藥物，并且可以在無毒副作用的濃度下，明顯增加肺癌細胞的放療敏感性。

技術領域

本發明涉及藥物領域，具體地說，是葡萄糖胺的新用途，即在制備放療增敏藥物中的應用。

背景技術

肺癌發生于支氣管粘膜上皮，亦稱支氣管癌。近50年來許多國家都報道肺癌的發病率明顯增高，在男性癌瘤病人中，肺癌已居首位，在女性發病率也迅速增高，占女性常見惡性腫瘤的第2位或第3位。肺癌的病因至今尚不完全明確，但是嚴重影響了患者的生命健康和生存質量。其中非小細胞型肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)包括鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌，與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80％，約75％的患者發現時已處于中晚期，5年生存率很低。目前肺癌的主要治療手段包括手術治療、放射治療、化學治療及靶向治療。其中，放射治療是非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)重要的局部治療手段，資料顯示：約60％的患者在治療不同階段會應用該種治療方法，但多數患者出現輻射抵抗，治療效果不如人意。因此如何增加肺癌細胞輻射敏感性，降低肺癌細胞輻射抗性，成為近年來肺癌治療研究的熱點和難點。

葡萄糖胺(glucosamine)是葡萄糖的一個羥基被一個氨基取代的化合物。分子式C₆H₁₃O₅N，俗稱氨基糖，簡稱氨糖。廣泛存在于自然界，2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖通常以N-乙酰基衍生物(如甲殼素)或以N-硫酸酯和N-乙酰-3-O-乳酸醚(胞壁酸)形式存在于微生物、動物來源的多糖和結合多糖中。它是人體內合成的物質，是形成軟骨細胞的重要營養素，是健康關節軟骨的天然組織成份。隨著年齡的增長，人體內的氨基葡萄糖的缺乏越來越嚴重，關節軟骨不斷退化和磨損。美國、歐洲和日本的大量醫學研究表明：氨基葡萄糖可以幫助修復和維護軟骨，并能刺激軟骨細胞的生長。近期研究發現，葡萄糖胺可以抑制腫瘤細胞中異常高表達的組織型轉谷氨酰胺酶，從而抑制腫瘤細胞的生長。

現有技術中未見關于葡萄糖胺放療增敏方面的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供葡萄糖胺的新用途，即在制備放療增敏藥物中的應用。

為了實現上述目的，本發明的第一方面，提供葡萄糖胺在制備放療增敏藥物中的應用，所述的葡萄糖胺的結構式如下式I所示：

優選的，所述放療增敏藥物為適用于肺癌的放療增敏藥物。

優選的，所述的放療增敏藥物為口服制劑或注射制劑。

優選的，所述的放療增敏藥物的給藥時間為照前2小時-0小時。

本發明將不同濃度(<15mM)的葡萄糖胺直接加到肺癌細胞A549和正常肺上皮細胞BEAS-2B中，處理24及48小時后采用CCK-8檢測細胞生長和增殖，結果發現：小于5μM的葡萄糖胺對BEAS-2B細胞的生長和增殖不產生抑制作用，對A549細胞的生長和增殖有輕微抑制作用。