[發(fā)明專利]一種識(shí)別PRAME抗原短肽的TCR及其相關(guān)組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710707316.8
• 申請(qǐng)日: 2017-08-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109400697B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李懿;區(qū)裕升;林燕梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 香雪生命科學(xué)技術(shù)（廣東）有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/725
• 分類號(hào): C07K14/725;C12N15/12;C12N5/10;C12N15/867;A61K38/17;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 陳詳;馬莉華

1.一種T細(xì)胞受體（TCR），其特征在于，所述TCR能夠與LYVDSLFFL-HLA A2402復(fù)合物結(jié)合，所述的TCR包含TCRα鏈可變域和TCRβ鏈可變域，并且，

所述TCRα鏈可變域的3個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）為：

α CDR1- DRVSQS (SEQ ID NO: 10)

α CDR2- IYSNGD (SEQ ID NO: 11)

α CDR3- AVNRVTGGGNKLT (SEQ ID NO: 12)；和

所述TCRβ鏈可變域的3個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)為：

β CDR1- SGHDT (SEQ ID NO: 13)

β CDR2- YYEEEE (SEQ ID NO: 14)

β CDR3- ASSLAQGNNQPQH (SEQ ID NO: 15)。

2.如權(quán)利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCRα鏈可變域?yàn)榕cSEQ ID NO:1具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。

3.如權(quán)利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCRβ鏈可變域?yàn)榕cSEQ ID NO：5具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。

4.如權(quán)利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含α鏈可變域氨基酸序列SEQ IDNO: 1。

5.如權(quán)利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含β鏈可變域氨基酸序列SEQ IDNO: 5。

6.如權(quán)利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR為αβ異質(zhì)二聚體，其包含TCRα鏈恒定區(qū)TRAC*01和TCRβ鏈恒定區(qū)TRBC1*01或TRBC2*01。

7.如權(quán)利要求6中所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α鏈氨基酸序列為SEQ ID NO：3和/或所述TCR的β鏈氨基酸序列為SEQ ID NO: 7。

8.如權(quán)利要求1-5中任一所述的TCR，其特征在于，所述TCR是可溶的。

9.如權(quán)利要求8所述的TCR，其特征在于，所述TCR為單鏈。

10.如權(quán)利要求9所述的TCR，其特征在于，所述TCR是由α鏈可變域與β鏈可變域通過(guò)肽連接序列連接而成。

11.如權(quán)利要求10所述的TCR，其特征在于，所述TCR在α鏈可變區(qū)氨基酸第11、13、19、21、53、76、89、91、或第94位，和/或α鏈J基因短肽氨基酸倒數(shù)第3位、倒數(shù)第5位或倒數(shù)第7位中具有一個(gè)或多個(gè)突變；和/或所述TCR在β鏈可變區(qū)氨基酸第11、13、19、21、53、76、89、91、或第94位，和/或β鏈J基因短肽氨基酸倒數(shù)第2位、倒數(shù)第4位或倒數(shù)第6位中具有一個(gè)或多個(gè)突變，其中氨基酸位置編號(hào)按IMGT(國(guó)際免疫遺傳學(xué)信息系統(tǒng))中列出的位置編號(hào)。

12.如權(quán)利要求11所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α鏈可變域氨基酸序列包含SEQID NO:32和/或所述TCR的β鏈可變域氨基酸序列包含SEQ ID NO:34。

13. 如權(quán)利要求12所述的TCR，其特征在于，所述TCR的氨基酸序列為SEQ ID NO:30。

14.如權(quán)利要求8所述的TCR，其特征在于，所述TCR包括(a)除跨膜結(jié)構(gòu)域以外的全部或部分TCR α鏈；以及(b)除跨膜結(jié)構(gòu)域以外的全部或部分TCRβ鏈；

并且(a)和(b)各自包含功能性可變結(jié)構(gòu)域。