[發明專利]一種與乳腺癌新輔助化療療效相關的SNP標志物及其應用

有效

• 申請號: 201710701346.8
• 申請日: 2017-08-16
• 公開（公告）號: CN107254546B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: 李群益;戚慧潔;陳璐;葉婷;鐘明康;施孝金
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 竺路玲

本發明涉及一種與乳腺癌新輔助化療療效相關的SNP標志物及其應用，具體為與乳腺癌新輔助紫杉醇類方案化療療效相關的SNP標志物及其應用，所述SNP標志物包括FGFR2基因上的rs2981578位點和FGFR4基因上rs1966265位點。作為上述SNP標記的應用，本發明還提供用于檢測或預測乳腺癌新輔助化療療效的試劑盒。本發明可用于檢測或預測乳腺癌新輔助紫杉醇類方案化療療效，為此類病患個體化治療的實現提供依據，用于指導個體化治療、改善患者的預后，提高臨床用藥的有效性和安全性。

技術領域

本發明涉及基因工程與腫瘤學技術領域，具體地，本發明涉及一種與乳腺癌新輔助化療療效相關的SNP標志物及其應用。

背景技術

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，發病率占全身各種惡性腫瘤的7-10％，位居女性惡性腫瘤發病率的第一位。全球每年有120萬婦女患乳腺癌，50萬婦女死于乳腺癌。化學治療已與手術治療、放射治療一樣成為腫瘤治療的主要手段。乳腺癌新輔助化療(Neoadjuvant Chemotherapy，NACT)又稱術前化療或初始化療，本質屬于輔助化療，它是指對非轉移性腫瘤在局部治療前進行的全身性、系統性的細胞毒性藥物治療。目前，諸多新輔助化療方案不但可以用于晚期乳腺癌患者，而且還能讓越來越多的早期乳腺癌患者受益，取得了良好的社會和經濟效益。隨著化療藥物的不斷更新，乳腺癌在化學治療方面已取得了令人矚目的進展。紫杉醇類和蒽環類藥物經過多年的臨床實踐已成為乳腺癌化療的兩大基石，廣泛用于一線和二線局部晚期以及復發、轉移性乳腺癌的治療，規范的治療能明顯改善乳腺癌的預后。但在臨床實踐和研究中也發現，乳腺癌的化療療效和毒副反應存在個體差異，紫杉醇單藥用于一線治療的有效率為32-62％，多西紫杉醇用于轉移性乳腺癌的治療反應率為30-50％。

NACT的臨床應用已有30多年的歷史，近年來雖然取得了較大進步，但隨著研究的深入也發現了亟待解決的問題和不足：約20％的乳腺癌患者對NACT不敏感，對于這部分患者來說，如果NACT不敏感而療程過長可能會延誤局部治療的時機，正是這個原因使部分醫師和患者在開展NACT時過分保守，pCR率低于10％。這就需要一種精確的療效預測指標，用以在化療前預測NACT的療效，避免治療的盲目性。

對NACT療效有預測作用的相關指標的研究有助于選擇可能從NACT中獲益的病人進行術前化療，提高乳腺癌NACT的病理完全緩解率和長期生存率，同時避免對化療無效的病人進行不必要的術前化療，以免延誤其最佳的治療時機。NACT能在短期內獲得乳腺癌對化療方案敏感性的信息，這個特點決定了其在預測輔助化療的療效方面具有更高的效率。

因此，從藥物遺傳學和藥物基因組學角度研究患者之間藥物敏感性的差異，尋找可靠的預測指標，指導個體化治療，對于指導個體化治療、改善患者的預后，提高臨床用藥的有效性和安全性具有極其重要的意義。而單核苷酸多態性(Single NucleotidePolymorphisms，SNP)的作用也得到了越來越多的關注。SNP是指單個核苷酸的改變而引起的DNA序列的改變，它是人類最常見的可遺傳變異，在人類基因組中廣泛存在。SNP賦予個體對環境暴露、藥物治療等的不同反應，從而產生不同的表型，因此SNP可能是導致個體疾病發生發展差異的重要遺傳基礎。

最近大量的研究表明成纖維細胞生長因子受體(Fibroblast Growth FactorReceptor，FGFR)與乳腺癌的發生、發展及預后密切相關，FGFR的基因多態性也與患者對乳腺癌化療/放療的治療敏感性密切相關，因此在本發明中選擇FGFR基因作為研究基因，同時選擇FGFR基因上的SNP位點作為研究方向，以篩選出能夠檢測或預測乳腺癌新輔助化療療效的SNP位點。

發明內容