[發明專利]靶向PEG修飾的金納米棒與AlpcS4偶聯的結合體及其制備、應用和抗腫瘤組合物有效

申請號：	201710698669.6	申請日：	2017-08-15
公開（公告）號：	CN107469081B	公開（公告）日：	2020-11-10
發明（設計）人：	辛靜;張鎮西;姚翠萍;王斯佳;王晶;張璐薇;付磊;王兵	申請（專利權）人：	西安交通大學
主分類號：	A61K41/00	分類號：	A61K41/00;A61K47/69;A61K47/60;A61K47/64;A61P35/00;A61K31/122;A61K31/475;A61K31/407;A61K33/24
代理公司：	西安通大專利代理有限責任公司 61200	代理人：	王霞
地址：	710049 陜***	國省代碼：	陜西;61
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摘要：
搜索關鍵詞：	靶向 peg 修飾納米 alpcs4 結合及其制備應用腫瘤組合
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【權利要求書】：

1.一種靶向PEG修飾的金納米棒與光敏劑AlpcS4偶聯的結合體，其特征在于，包括靶向PEG修飾的金納米棒和光敏劑AlPcS4；其中，靶向PEG修飾的金納米棒為表面通過HS-PEG-COOH修飾的金納米棒，HS-PEG-COOH的羧基通過酰胺鍵與多肽或短肽連接，所述多肽或短肽為帶有正電性的多肽或短肽；

光敏劑AlPcS4通過靜電吸附到靶向PEG修飾的金納米棒表面；

靶向PEG修飾的金納米棒表面的等離子共振峰為750~850nm；

所述多肽為RRLAC多肽，短肽為GX1短肽；

所述靶向PEG修飾的金納米棒與光敏劑AlpcS4偶聯的結合體由以下方法制成：

1）采用金種子生長法制備金納米棒；制備羧基通過多肽或者短肽修飾的HS-PEG-COOH；

2）制備PEG修飾的金納米棒；

3）制備靶向PEG修飾的金納米棒與光敏劑AlpcS4偶聯的結合體；

在步驟1）中，制備羧基通過多肽或者短肽修飾的HS-PEG-COOH的方法為：HS-PEG-NHS與多肽或者短肽在溶劑中發生縮合反應，其中，按照摩爾量計，HS-PEG-NHS：多肽/短肽=1：（0.025~0.8）；

在步驟3）中，將通過多肽或者短肽修飾的HS-PEG-COOH與金納米棒在溶劑中發生免疫反應，其中，按照摩爾量計，HS-PEG-COOH：金納米棒=500：（1~20）；然后將AlPcS4溶液加入到HS-PEG-COOH與金納米棒反應的混合液中，攪拌4~12小時，利用葡聚糖凝膠層析柱分離，制得靶向PEG修飾的金納米棒與光敏劑AlpcS4偶聯的結合體AuNR-PEG-AlpcS4。

2.權利要求1所述的靶向PEG修飾的金納米棒與光敏劑AlpcS4偶聯的結合體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）采用金種子生長法制備金納米棒；制備羧基通過多肽或者短肽修飾的HS-PEG-COOH；

2）制備PEG修飾的金納米棒；

3）制備靶向PEG修飾的金納米棒與光敏劑AlpcS4偶聯的結合體；

3.如權利要求2所述的靶向PEG修飾的金納米棒與光敏劑AlpcS4偶聯的結合體的制備方法，其特征在于，在步驟1）中，采用金種子生長法制備金納米棒的方法包括以下步驟：

1-1）制備金種子溶液：將CTAB水溶液與HAuCl₄的水溶液相混合，在攪拌條件下，向混合溶液中加入硼氫化鈉水溶液，并攪拌1~5分鐘；靜置，得金種子溶液；

1-2）制備生長液：向CTAB水溶液中加入HAuCl₄水溶液，隨后依次加入AgNO₃水溶液、維生素C溶液和1%的鹽酸，制得生長液；

1-3）制備金納米棒：將金種子溶液加入到生長液中，反應12~14小時；

1-4）分離金納米棒：將1-3）反應液離心去除上清液，得金納米棒。

4.權利要求1所述的靶向PEG修飾的金納米棒與光敏劑AlpcS4偶聯的結合體在制備抗腫瘤藥物中的應用。

5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述腫瘤為癌癥。

6.一種抗腫瘤組合物，其特征在于，由VCR、MMC、CDDP或ApoG2與權利要求1所述的靶向PEG修飾的金納米棒與光敏劑AlpcS4偶聯的結合體組成；