[發明專利]一種含有ApoG2和AlpcS4的雙納米載藥系統及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710697355.4
• 申請日: 2017-08-15
• 公開（公告）號: CN107469080B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 辛靜;張鎮西;姚翠萍;王兵;王晶;王斯佳;張璐薇
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/107;A61K47/10;A61P35/00;B82Y5/00;A61K31/122
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 王霞

本發明提供一種含有ApoG2和AlpcS4的雙納米載藥系統，按照重量計包括ApoG2 1～2份，AlpcS4 1～2份，泊洛沙姆3～5份，ApoG2和AlpcS4包封在泊洛沙姆中。該含有ApoG2和AlpcS4的雙納米載藥系統，能夠實現AlpcS4光敏劑的光動力治療和ApoG2化療藥物協同滅活腫瘤細胞，而且有效解決ApoG2難溶性的問題，制備方法簡單。本發明還提供了含有ApoG2和AlpcS4的雙納米載藥系統的制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用。

技術領域

本發明涉及抗腫瘤藥物研究領域，特別涉及一種含有ApoG2和AlpcS4的雙納米載藥系統及其制備方法和應用。

背景技術

根據世界衛生組織2014年全球癌癥報告，全球每年新增病例1400萬，死亡病例800萬。因此，惡性腫瘤嚴重危害著人類生命健康。其中胃癌，是我國第三大常見腫瘤，每年新發率高達40多萬人，死亡率高達30多萬人，居世界首位。據統計，全球每年新發胃癌有40％以上發生在中國，而其在西方國家發病率較低，從而成為我國必須自主攻克的重大疾病之一。近幾年，胃癌的基礎研究和臨床治療受到了多個研究學者和醫生的廣泛關注，各種以期攻克胃癌的基礎研究和臨床治療策略取得了很大的進展，各種新型藥物和個性化治療方案層出不窮，盡管治療效果有所改進但是死亡率及轉移復發率仍舊很高。隨著癌癥研究的不斷深入，具有高效、安全、創傷小、副作用少、可協同性、可重復性和相對成本低等優點的光動力療法，成為最具前景的腫瘤治療方法之一。

光動力療法主要是利用光照下可產生光敏化作用的光敏劑來破壞病變組織的一種微創療法，無疑光敏劑是光動力療法的核心環節。四磺酸酞菁鋁(AlPcS4)是一種具有近紅外熒光特性的第二代光敏劑，由于其具有較深的光組織穿透性、高的熒光量子產量、較強的光穩定性、表面可修飾性以及對目標組織的可視化示蹤而成為了光敏劑的研究熱點。將其應用于乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、結腸癌等腫瘤光動力治療已經有所報道，而針對胃癌的治療研究方面幾乎還是空白。而且從目前研究結果看，它對腫瘤組織的選擇性和富集能力有限導致其不能完全根治腫瘤進而導致腫瘤復發從而大大阻礙了其向臨床應用的推進。

光動力療法與化療藥物協同作用是一種有效的改善光動力治療效果的途徑，但是傳統的化療藥物大的毒副作用，反復使用過程中的多藥耐藥現象導致治療失敗時有發生。項目發明人前期一直致力于一種新型Bcl-2/Bcl-xL小分子抑制劑ApoG2化療藥物作用于胃癌的治療研究，研究結果表明ApoG2以小的毒副作用可靶向胃癌組織中高表達的Bcl-2，Bcl-xL蛋白通過激活線粒體凋亡通路以及內質網應激凋亡通路等多途徑誘導胃癌細胞凋亡，具有較強的抑瘤效果。現有技術中還不存在以AlpcS4和ApoG2構建的雙載藥系統。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含有ApoG2和AlpcS4的雙納米載藥系統及其制備方法和應用，其能夠實現AlpcS4光敏劑的光動力治療和ApoG2化療藥物協同滅活腫瘤細胞。

本發明是通過以下技術方案來實現：

一種含有ApoG2和AlpcS4的雙納米載藥系統，以質量份數計，包括1～2份ApoG2，1～2份AlpcS4及3～5份泊洛沙姆；其中，ApoG2和AlpcS4包封于泊洛沙姆中。

優選地，所述泊洛沙姆包括Pluronic F127和Pluronic P123。

優選地，泊洛沙姆為納米膠束；ApoG2和AlpcS4包含在泊洛沙姆的聚氧丙烯(PPO)嵌段中。

本發明還公開了上述含有ApoG2和AlpcS4的雙納米載藥系統的制備方法，包括以下步驟：

1)將泊洛沙姆和ApoG2溶解在第一溶劑中，得第一溶液；將AlpcS4溶解在第二溶劑中，得第二溶液；

2)在攪拌下，將第一溶液加入到第二溶液中，攪拌12～36小時，得反應混合液；