[發明專利]一種伊曲康唑復合微粒的制備方法

在審

• 申請號: 201710694269.8
• 申請日: 2017-08-03
• 公開（公告）號: CN109381432A
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 洪江游;孫永達;劉貴金;凌日金
• 申請（專利權）人: 康芝藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/496;A61K47/38;A61K47/10;A61P31/10
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1.一種伊曲康唑復合微粒的制備方法，其通過超臨界流體結晶設備體系制備，特征在于：所述復合微粒由重量百分比為30-60％的伊曲康唑與30％-60％的羥丙甲纖維素及0％-20％的聚乙二醇6000溶于乙醇/二氯甲烷的混合溶劑，超臨界流體結晶析出制備。

2.如權利要求1所述的伊曲康唑復合微粒的制備方法，特征在于：制備過程包括如下步驟：

1)混合溶液的配制：在伊曲康唑和羥丙甲纖維素及聚乙二醇6000的混合物中加入乙醇/二氯甲烷的混合溶劑，完全溶解；

2)CO₂進料：液化CO₂由高壓泵經對稱的兩個通道與溶液通道成45°或60°連續引入超臨界流體結晶設備體系的高壓結晶釜內，通過加熱裝置和壓力調節閥調控釜內溫度和壓力，使釜內CO₂達到超臨界狀態；

3)溶液進樣：通過中間溶液通道先通入乙醇/二氯甲烷的混合溶劑，體系達到平衡后，將混合溶劑更換為步驟1)配置的溶液連續進樣，溶劑快速與超臨界CO₂充分混合并經釜底流出回收，形成的溶質顆粒沉降于結晶釜底部；

4)干燥：進樣結束后，繼續通入CO₂10-40min以除去殘留的有機溶劑，隨后泄壓，收集高壓釜內樣品。

3.如權利要求2所述的伊曲康唑復合微粒的制備方法，特征在于：所述伊曲康唑與羥丙甲纖維素及聚乙二醇6000的重量百分比為30％∶55％∶15％。

4.如權利要求2所述的伊曲康唑復合微粒的制備方法，特征在于：所述混合溶劑乙醇/二氯甲烷的體積比為1∶1。

5.如權利要求2所述的伊曲康唑復合微粒的制備方法，特征在于：混合溶液的質量濃度為10-50mg/mL。

6.如權利要求2所述的伊曲康唑復合微粒的制備方法，特征在于：所述CO₂流率為50-100mL/min，壓力為90-200bar，溫度30-70℃，所述溶液流速為1-10mL/min，溶液通道下方預制噴嘴直徑為50-800μm。

7.如權利要求6所述的伊曲康唑復合微粒的制備方法，特征在于：CO2流率為50mL/min壓力為110bar，溫度50℃，溶液流速為1mL/min，溶液通道下方預制噴嘴直徑為100μm。

8.如權利要求1所述的伊曲康唑復合微粒的用途，特征在于：用于直接壓片制備分散片、灌裝膠囊、制備干混懸劑或干粉吸入劑。