[發明專利]用于產前診斷和監測的新的胎兒標志物

有效

• 申請號: 201710692457.7
• 申請日: 2007-05-03
• 公開（公告）號: CN107354218B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 盧煜明;趙慧君;詹兆沖;丁春明;金勝男;李婉嫻;倫妙芬
• 申請（專利權）人: 香港中文大學
• 主分類號: C12Q1/6827
• 分類號: C12Q1/6827;C12Q1/6883
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.用于檢測和監測21三體的試劑盒，包括：

差別修飾甲基化和非甲基化DNA的試劑(a)，所述試劑用于處理從懷有胎兒的婦女的生物樣品獲得的DNA，其中所述樣品是全血、血清、或血漿；

用于進行引物延伸、多核苷酸雜交、實時PCR或電泳的試劑(b)，其確定經所述試劑(a)處理后的生物樣品中包含甲基化CpG的基因組序列的量，其中所述基因組序列至少長15個核苷酸，包括至少一個胞嘧啶，并且位于染色體21的區域內，而且其中所述區域由基因組位點組成，所述基因組位點選自：CGI137、磷酸二酯酶9A、智人蛋白磷酸酶1調節抑制劑亞基2假基因2、類秀麗線蟲Fem1A、CGI009、羰基還原酶1、唐氏綜合癥細胞粘附分子、染色體21開放閱讀框29和CGI132；和

標準對照(c)，其指示來自沒有21三體的健康孕婦的相同類型的生物樣品中包含甲基化CpG的基因組序列的量。

2.如權利要求1所述的試劑盒，其中所述試劑(a)包括一種或者多種優選切割甲基化DNA的酶。

3.如權利要求1所述的試劑盒，其中所述試劑(a)包括一種或者多種優選切割非甲基化DNA的酶。

4.如權利要求1所述的試劑盒，還包括兩條引物，所述引物用于擴增所述基因組序列。

5.如權利要求1所述的試劑盒，還包括用于擴增所述甲基化或者非甲基化基因組序列的引物。

6.如權利要求4或5所述的試劑盒，其中所述擴增通過PCR進行。

7.如權利要求4或5所述的試劑盒，其中所述擴增通過甲基化特異性PCR進行。

8.如權利要求1所述的試劑盒，其中所述試劑(b)用于引物延伸。

9.如權利要求1所述的試劑盒，其中所述試劑(b)用于多核苷酸雜交。

10.如權利要求1所述的試劑盒，其中所述試劑(b)用于實時PCR。

11.如權利要求1所述的試劑盒，其中所述試劑(b)用于電泳。

12.如權利要求1所述的試劑盒，其包括：

(a)差別修飾甲基化和非甲基化DNA的試劑，其用于處理來自所述婦女的生物樣品中的DNA；

(b)兩條引物，所述引物用于進行擴增反應，來擴增包含CpG的基因組序列，其中所述基因組序列至少長15個核苷酸，包括至少一個胞嘧啶，并且位于染色體21的區域內，而且其中所述區域由基因組位點組成，所述基因組位點選自：CGI137、磷酸二酯酶9A、智人蛋白磷酸酶1調節抑制劑亞基2假基因2、類秀麗線蟲Fem1A、CGI009、羰基還原酶1、唐氏綜合癥細胞粘附分子、染色體21開放閱讀框29和CGI132；

并且其中所述兩條引物中的至少一條與所述胎兒基因組序列差別結合；和

(c)標準對照。

13.如權利要求12所述的試劑盒，其中所述擴增反應是聚合酶鏈式反應(PCR)。

14.如權利要求12所述的試劑盒，其中所述擴增反應是甲基化特異性PCR。

15.如權利要求12所述的試劑盒，其中所述擴增反應是基于核酸序列的擴增。

16.如權利要求12所述的試劑盒，其中所述擴增反應是鏈置換反應。

17.如權利要求14所述的試劑盒，其中所述擴增反應是分枝DNA擴增反應。