[發(fā)明專利]益生菌雙歧桿菌菌株

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710691551.0
• 申請(qǐng)日: 2010-11-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107574131A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-01-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 利亞姆·歐馬奧尼;巴里·凱利;約翰·弗朗西斯·克賴恩;蒂莫西·迪南;艾琳·弗朗西斯·墨菲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 營(yíng)養(yǎng)健康有限公司;寶潔公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12N1/20
• 分類(lèi)號(hào): C12N1/20;A61K35/745;A23C9/12;A23C19/00;A23C9/13;A23L27/00;A23L2/00;A23L33/135;C12R1/01
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司11021
• 代理人: 吳小明

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2010年11月11日、發(fā)明名稱為“益生菌雙歧桿菌 菌株”的中國(guó)專利申請(qǐng)No.201080051187.8的分案申請(qǐng)。

發(fā)明背景

本發(fā)明涉及雙歧桿菌菌株及其作為益生菌的用途，具體地講作為免疫 調(diào)節(jié)生物治療劑的應(yīng)用。

保護(hù)人的胃腸道不被腸細(xì)菌定植的防御機(jī)制是高度復(fù)雜的并且涉及免 疫和非免疫的方面(1)。先天的防御機(jī)制包括胃的低pH、膽汁鹽、蠕動(dòng)、粘 蛋白層和抗微生物化合物例如溶菌酶(2)。免疫學(xué)機(jī)制包括在M細(xì)胞下面的 特定淋巴聚集體，稱為派伊爾氏淋巴集結(jié)(peyers patches)，其遍布在小腸 和結(jié)腸(3)。存在于這些位置的內(nèi)腔抗原對(duì)合適的T細(xì)胞和B細(xì)胞亞群產(chǎn)生 刺激，建立細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)并分泌抗體到胃腸道中(4)。此外，可經(jīng)由上皮細(xì) 胞將抗原遞呈到上皮內(nèi)的淋巴細(xì)胞和下面的固有層免疫細(xì)胞(5)。因此，宿 主在胃腸道的免疫防御上投入巨大。然而，因?yàn)槲改c粘膜是宿主與外部環(huán)境 相互作用的最大表面，其中必須有特定的控制機(jī)制以調(diào)控對(duì)100噸食物的免 疫應(yīng)答，這是胃腸道經(jīng)平均壽命處理的食物數(shù)量。此外，超過(guò)500種菌種定 植在腸內(nèi)，它們?cè)诮Y(jié)腸上的數(shù)量為10¹¹-10¹²/g。因此，這些控制機(jī)制必須能 夠分辨非病原的粘附細(xì)菌與侵入的病原菌，所述病原菌將引起對(duì)宿主的顯著 傷害。事實(shí)上，腸內(nèi)菌群通過(guò)與新攝取的潛在病原微生物競(jìng)爭(zhēng)，有助于宿主 防御它們。

人體胃腸道內(nèi)存在的細(xì)菌可促發(fā)炎癥。在某些疾病例如炎性腸病的狀 態(tài)下，對(duì)正常菌群的異常免疫反應(yīng)使得病情變得復(fù)雜。與正常菌群相關(guān)的抗 原一般會(huì)導(dǎo)致免疫耐受性，而不能獲得該耐受性是粘膜炎癥的主要機(jī)理 (6)。免疫耐受性失效的依據(jù)包括炎性腸病(IBD)患者胃腸菌群的抗體 水平提高。

本發(fā)明涉及表現(xiàn)出免疫調(diào)控效應(yīng)的雙歧桿菌菌株，其通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因 子水平或者競(jìng)爭(zhēng)和排斥作用從胃腸道中排除促炎微生物。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供分離的雙歧桿菌菌株NCIMB 41676。

所述雙歧桿菌菌株可按活體細(xì)胞的形式存在。所述雙歧桿菌菌株可按 非活體細(xì)胞的形式存在。所述雙歧桿菌可從健康人受試者的結(jié)腸活檢組織中 分離得到。所述雙歧桿菌菌株口服后在人體中可具有明顯的免疫調(diào)控作用。

如本文所述，本發(fā)明也提供包含雙歧桿菌菌株的制劑。所述制劑還可 包含益生菌材料。所述制劑還可包含益生元材料。所述制劑還可包含可攝取 的載體。可攝取的載體可為藥用載體，例如膠囊、片劑或者粉劑。可攝取的 載體可為食物產(chǎn)品，例如發(fā)酵乳、酸乳酪、冷凍酸乳酪、奶粉、濃縮乳、涂 抹干酪、調(diào)味品或飲料。所述制劑還可包含蛋白質(zhì)和/或肽，尤其是富含谷 氨酰胺/谷氨酸、脂質(zhì)、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)和/或痕量元素的蛋白 質(zhì)和/或肽。所述雙歧桿菌菌株可按大于10⁶cfu每克制劑的量存在。所述制 劑還可包含輔料。所述制劑還可包含細(xì)菌組分。所述制劑還可包含藥物實(shí) 體。所述制劑還可包含生物化合物。所述制劑可用于免疫和疫苗接種方案。

本發(fā)明還提供如本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于食品。

本發(fā)明還提供如本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用作藥物。

本發(fā)明還提供如本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預(yù)防和/或 治療不良炎癥活性。

本發(fā)明還提供如本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預(yù)防和/或 治療不良胃腸道炎癥活性，例如炎性腸病，例如克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎、 腸易激綜合征；囊炎；感染后結(jié)腸炎。

本發(fā)明還提供如本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預(yù)防和/或 治療胃腸道癌。

本發(fā)明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預(yù)防和/或治 療系統(tǒng)性疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

本發(fā)明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或制劑，其用于預(yù)防和/或治療 由不良炎癥活性誘發(fā)的自身免疫性疾病。

本發(fā)明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預(yù)防和/或治 療不良炎癥活性誘發(fā)的癌癥。

本發(fā)明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預(yù)防癌癥。

本發(fā)明還提供本文所述的雙歧桿菌菌株或者制劑，其用于預(yù)防和/或治 療由不良炎癥活性誘發(fā)的腹瀉病，例如艱難梭狀芽胞桿菌(Clostridium difficile)相關(guān)性腹瀉、輪狀病毒相關(guān)性腹瀉、或感染后腹瀉或者由病原體 (例如大腸桿菌(E.coli))誘發(fā)的腹瀉病。