[發明專利]一種具有光響應性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸鈉載藥水凝膠敷料及其制備方法

有效

• 申請號: 201710691104.5
• 申請日: 2017-08-14
• 公開（公告）號: CN107496975B
• 公開（公告）日: 2020-08-28
• 發明（設計）人: 馬列;龐倩;鄭曉聞;潘欣;高長有
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;A61K9/00;A61K41/00;A61K31/5383;A61K47/58;A61P17/02;A61P31/04
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 萬尾甜;韓介梅

1.一種具有光響應性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸鈉載藥水凝膠敷料，其特征在于，該水凝膠敷料由聚乙烯醇溶液、海藻酸鈉溶液以及紫外光可斷裂的大分子藥物三者混合溶液通過反復凍融法制得；紫外光可斷裂的大分子藥物分布于水凝膠敷料內部；所述的紫外光可斷裂的大分子藥物采用如下方法制備而成，其制備方法包括以下步驟：

第一步：取光不穩定的硝基芐基偶聯劑于小燒瓶中，加入甲基吡咯烷酮超聲分散溶解，通氮氣純化10min，加入縮合劑苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)、羥基苯并三唑一水合物(HOBT)及N,N-二異丙基乙胺(DIEA)超聲分散溶解，取雙端氨基的聚乙二醇溶于甲基吡咯烷酮中，并逐滴加入上述溶液中，室溫，避光反應過夜；

第二步：反應結束后，反應液用冰乙醚沉淀，離心，沉淀產物再次用冰乙醚洗滌，離心二次，得到的離心產物真空干燥后，重新溶解在去離子水中，離心去除未溶解的雜質，用截留分子量1000的透析袋透析三天，凍干得到產物；

第三步:取抗生素左氧氟沙星溶于無水DMSO中，向其中加入縮合劑N,N'-二環己基碳二亞胺(DCC)、催化劑二甲氨基吡啶(DMAP)，室溫活化2h，然后取第二步的產物溶于無水DMSO中，逐滴加入上述活化好的溶液中，避光反應；

第四步：反應結束后，反應液用截留分子量1000的透析袋DMSO 透析一天后，換去離子水透析2天，凍干得到紫外光可斷裂的大分子藥物。

2.根據權利要求1所述的一種具有光響應性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸鈉載藥水凝膠敷料，其特征在于，所用的聚乙烯醇溶液分子量為72000g/mol，濃度為10％(W/V)，所用的海藻酸鈉溶液濃度為1.5％(W/V),聚乙烯醇溶液和海藻酸鈉溶液混合的比例為3:1(V/V)。

3.根據權利要求1所述的一種具有光響應性抗菌的聚乙烯醇海藻酸鈉載藥水凝膠敷料，其特征在于，所述的反復凍融法為：于-20℃冷凍20h，25℃解凍4h，重復三次。

4.根據權利要求1所述的一種具有光響應性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸鈉載藥水凝膠敷料，其特征在于，所述的混合溶液中紫外光可斷裂的大分子藥物濃度為5mg/ml。

5.根據權利要求1所述的一種具有光響應性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸鈉載藥水凝膠敷料，其特征在于，第一步中所用的硝基芐基偶聯劑是|4-[4-(1-羥乙基)-2-甲氧基-5-硝基苯氧基]丁酸。

6.根據權利要求1所述的一種具有光響應性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸鈉載藥水凝膠敷料，其特征在于，第一步中所用的雙端氨基的聚乙二醇分子量為5000。

7.根據權利要求1所述的一種具有光響應性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸鈉載藥水凝膠敷料，其特征在于，第一步中所用的硝基芐基偶聯劑：HBTU：HOBT：DIEA：雙端氨基的聚乙二醇＝1：1.08：1.08：1.97：0.1(摩爾比)。

8.根據權利要求1所述的一種具有光響應性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸鈉載藥水凝膠敷料，其特征在于，第三步中所用的DCC：DMAP：抗生素左氧氟沙星：第二步產物＝25：25：5：1(摩爾比)。

9.根據權利要求1所述的一種具有光響應性抗菌的聚乙烯醇/海藻酸鈉載藥水凝膠敷料，其特征在于，第三步中避光反應時間為48h。