[發明專利]包含聚合物蛋白質偶聯物及環境響應性聚合物的組成物及其應用

在審

• 申請號: 201710689873.1
• 申請日: 2014-06-26
• 公開（公告）號: CN107281545A
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發明（設計）人: 由那坦·沙加夫;哈朗·威思勒
• 申請（專利權）人: 里捐提司生物材料有限公司
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/22;A61L27/26;A61L27/52;A61L27/58
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙)31218
• 代理人: 翟羽

本申請為申請號201480036509.X(PCT申請號為PCT/IL2014/050575)、申請日2014年06月26日、發明名稱“包含聚合物蛋白質偶聯物及環境響應性聚合物的組成物及其應用”的分案申請。

技術領域

在本發明的一些實施例中，是有關于環境響應性聚合物的多個組成物，更特別但不排除的，是有關于包含一聚合物蛋白質偶聯物及一環境響應性聚合物的多個組成物、從其形成多個支架、及其在例如組織工程的應用。

背景技術

多個熱反應聚合物是能在低溫下產生低粘度的多個水溶液，及在一較高溫度下形成一凝膠，也被稱為「反向熱凝膠作用」的一種性質。這些聚合物因此也被稱為多個「反向熱反應」聚合物。多個熱反應聚合物已經廣泛的應用在生醫應用中，例如多個可注射及可控制的藥物輸送系統的所述開發[Qiu&Park,Adv Drug Deliv Rev 2001,53:321-339]。此外，多個熱反應聚合物已經應用在原位產生的多個植入物[Cohn et al.,Biomacromolecules 2005,6:1168-1175]或多個藥物[Bouchot et al.,Ann Thorac Surg 2010,89:1912-1917]的所述開發。

美國發明專利申請公開第2011/0052490號公開一種多個組成物的應用包含在一內窺鏡檢查過程的一純化的熱反應聚合物以達成胃腸黏膜的切除。

多個熱反應聚合物具有一種聚環氧乙烷(poly(ethylene oxide)；PEO)-聚氧化丙烯(poly(propylene oxide)；PPO)-聚環氧乙烷的三段(tri-block)結構，被稱為泊洛沙姆(poloxamers)，已經報導出顯示反向熱凝膠作用。由于通過隨著溫度增加來釋放連接到所述聚氧化丙烯的多個片段的多個水分子所引起的亂度的增加，所述吸熱溶膠-凝膠(sol-gel)轉變發生[Alexandridis,Colloid Surface A 1995,96:1-46]。

普朗尼克(Pluronic，商標名)F127泊洛沙姆是一種公知的合成三段共聚物(PEO99-PPO67-PEO99)[Nagarajan and Ganesh,J Colloid Interface Sci 1996,184:489-499；Sharma and Bhatia,Int J Pharm 2004,278:361-377；Cohn et al.,Biomaterials 2003,24:3707-3714]，其在多個水溶液中顯示在一臨界溫度之上的一反向熱凝膠作用(RTG)的性質。普朗尼克(商標名)F127泊洛沙姆被所述美國食品藥品管理局(FDA)批準應用在人體中及已經被調查用在多個生物醫學應用，例如用于各種施用途徑的藥物載體、人造皮膚、及作為治療手術后黏合的一屏障[Escobar-Chavez,J Pharm Pharmaceut Sci 2006,9:339-358]。

另外顯示反向熱凝膠作用的多個熱反應聚合物包含市售的聚(N-異丙基丙烯酰胺)(poly(N-isopropylacrylamide)；PNIPAAm)和聚(N,N-二乙基丙烯酰胺)(poly(N,N-diethylacrylamide)；PDEAAm)。

國際專利申請第PCT/IL2004/001136號(公開于WO 2005/061018)及美國發明專利第7,842,667號揭示多個聚合物蛋白質偶聯物，例如聚乙二醇(polyethylene glycol；PEG)-血纖維蛋白原的多個偶聯物，及通過交聯所述多個偶聯物產生的多個生物可降解支架，例如通過紫外光(UV light)。所述支架可以應用在治療需要組織再生的多個病癥。

當所述生物合成水凝膠網絡的所述多個結構特性是通過所述合成成分來控制時，聚乙二醇-血纖維蛋白原的多個水凝膠模仿所述細胞外基質(extracellular matrix；ECM)，及包含在氨基酸序列中必要的多個細胞信號域，包含附著力和蛋白酶降解基質[Dikovsky et al.,Biomaterials 2006,27:1496-1506]。

國際專利申請第PCT/IL2010/001072號(公開于WO 2011/073991)揭示多個聚合物蛋白質偶聯物包含連接至少二聚合官能基的一蛋白質，其中之至少一個顯示反向熱凝膠作用。所述多個偶聯物適用于通過非共價及/或共價交聯來進行交聯。通過交聯所述多個偶聯物形成的所述多個偶聯物及多個物質的組合可以用在細胞成長、組織形成及治療特征為組織損傷或損失的多個疾病。