[發明專利]一種2-氯-6-溴苯胺的合成方法

有效

• 申請號: 201710688680.4
• 申請日: 2017-08-14
• 公開（公告）號: CN107400060B
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發明（設計）人: 劉建輝;常仁義;閔祥婷
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07C211/52
• 分類號: C07C211/52;C07C209/68;C07C303/40;C07C311/39
• 代理公司: 大連理工大學專利中心 21200
• 代理人: 李曉亮;潘迅

本發明涉及一種2?氯?6?溴苯胺的合成方法，屬于化學合成領域。該方法以簡單的磺酰胺為起始原料，對磺酰胺進行選擇性單鹵代反應，經過3步反應合成2?氯?6?溴苯胺，鹵代反應的產率均在80％以上，結構經¹H NMR、¹³C NMR得到確認。本發明以能夠比間氯溴苯更簡單、易得的對氨基苯磺酰胺為原料，相對溫和的條件下、高產率低的制備2?氯?6?溴苯胺，也可以擴展到2?氯?6?溴苯胺類似物的合成，即在苯胺的2,6?位引入相同或不同的鹵素，通過此合成路線，可以得到不同鹵素取代的苯胺類似物。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種2-氯-6-溴苯胺的合成方法。

背景技術

2,6-二鹵代苯胺是有機合成中的重要中間體，是許多藥物分子的制備原料， 其中的氨基可以被氧化成硝基，再通過與有機金屬試劑的轉化，可以得到3-氯-2- 硝基苯硼酸，這是一種非常重要的有機硼試劑，用于各種合成反應。與之相類 似的2,6-二氯代苯胺本身就是利尿酸和可樂定的合成原料，并且它也可以通過轉 化，成為很多有用的有機原料，比如2,3,4-三氟硝基苯。2,3,4-三氟硝基苯是合成 氟喹諾酮類抗菌藥物氧氟沙星和洛美沙星的重要中間體。

2-氯-6-溴苯胺是合成硝吡咯菌素等藥物的重要原料。近年來，隨著農藥、 除草劑的興起，拓寬了鹵代苯胺的應用領域，年需求量也不斷增加。而2-氯-6- 溴苯胺的合成需要在苯胺的2-位和6-位引入一個氯和一個溴，這對合成2-氯-6- 溴苯胺提出更高的要求，其合成研究引起了人們越來越多的關注。文獻中關于2, 6-二氯苯胺和2,6-二溴苯胺的合成已有文獻報道，但是，2-氯-6-溴苯胺的合成研 究少，目前，2-氯-6-溴苯胺的合成方法主要以間氯溴苯為原料，在氯和溴之間 引入一個羧基，再對羧基進行還原生成2-氯-6-溴苯胺。但該方法合成的條件較 為苛刻且產率較低，因此設計出一條反應條件溫和，反應產率較高的合成2-氯- 6-溴苯胺的合成路線具有一定的研究價值。

目前，氯代和溴代有機化合物通常在氯氣和溴在金屬催化劑作用下與相應 母體化合物進行制備。由于氯氣和溴對眼睛刺激性極大，而且鹵素原子的利用 率只有50％，因此存在操作危險及排放污染等缺點。用HCl/H₂O₂和HBr/H₂O₂作 為芳香胺的鹵代試劑需要用過量的鹵代試劑，而且區域選擇性不好。NCS和NB S是非常好的氯代試劑和溴代試劑。鹵素原子的利用率為100％，而且區域選擇性 好。

章明、章榮立等人采用NBS對對氨基苯磺酰胺進行了單溴代反應。反應條 件溫和，以乙醇為溶液，室溫條件，在空氣中就能反應。

我們用對氨基苯磺酰胺作為原料，用NBS和NCS進行氯代再溴代的過程完成 鹵代過程，最后經過在酸性條件下，水蒸氣蒸餾的過程去除磺酰胺基得到2-氯- 6-溴苯胺，本次研究是一種藥物中間體2-氯-6-溴苯胺全新的合成線路。具體過程 中，利用苯胺的選擇性氯代，溴代，簡化了實驗難度，利于分離提純。

發明內容

本發明的目的在于設計一條通用的合成2-氯-6-溴苯胺的方法。以簡單廉價 的磺胺為原料，通過利用NCS和NBS對磺胺的2-位和6-位選擇性單鹵代反應 合成2-氯-6-溴苯胺，此方法反應條件較溫和，產物較易分離，在許多功能性化 合物的合成中具有很好的應用價值。

為了達到上述目的，本發明的技術方案為：

一種2-氯-6-溴苯胺的合成方法，合成2-氯-6-溴苯胺的反應式為：

具體步驟如下：

第一步，合成3-氯對氨基苯磺酰胺