[發(fā)明專利]使用HCG進(jìn)行慢性疼痛管理和治療的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710686084.2
• 申請(qǐng)日: 2012-04-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107469072A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 埃德森·康拉德·小希克斯;康士坦士·T·杜頓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 紐瑞萊特HD有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/24
• 分類號(hào): A61K38/24;A61P21/00;A61P29/00;A61P1/00;A61P19/02;A61P25/00;A61P25/06;A61P25/02;A61P19/08
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司31100
• 代理人: 余穎,楊昀

本申請(qǐng)是對(duì)于2011年8月16日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?3/211101的部分繼續(xù)申請(qǐng)，并且還要求了對(duì)于2011年4月15日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/475908的優(yōu)先權(quán)權(quán)益，這兩者各自通過(guò)引用以其全文結(jié)合于此。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明的領(lǐng)域是慢性疼痛管理，并且更確切地說(shuō)，是給予特定的低劑量的人絨毛膜促性腺激素(HCG)。

背景技術(shù)

對(duì)患有慢性疼痛綜合征的患者進(jìn)行治療，在醫(yī)學(xué)界中是一個(gè)持續(xù)并普遍的問(wèn)題。在今天公認(rèn)的是，慢性疼痛從根本上是不同于急性疼痛的，該急性疼痛還稱為傷害性疼痛，是由機(jī)械性的、化學(xué)性的、代謝性的或炎癥性的損傷引起的。

一些人認(rèn)為，因?yàn)槁院图毙蕴弁吹臋C(jī)理和途徑在生理學(xué)上是不同的，它們需要不同的治療方法。很遺憾，在醫(yī)療界，很多人在繼續(xù)使用針對(duì)急性傷害性疼痛的路徑而設(shè)計(jì)的藥劑對(duì)患有慢性疼痛綜合征的患者進(jìn)行治療。此類方法經(jīng)常伴隨毒性和依賴性的問(wèn)題，并且最后通常在終止疼痛和/或改善生活質(zhì)量上是令人不滿意的。因此需要一個(gè)新的診斷模式和治療方案以解決慢性疼痛。

中樞敏感化是一個(gè)新認(rèn)識(shí)的診斷實(shí)體，該診斷實(shí)體構(gòu)成了廣范的表型綜合征(包括不同的慢性疼痛和心境障礙)的基礎(chǔ)。如在此使用的，中樞敏感化意為在神經(jīng)元和中樞性疼痛強(qiáng)度回路的機(jī)能、感知和調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的一種異常狀態(tài)；這是由于突觸的、化學(xué)的、功能的和/或結(jié)構(gòu)的改變，在這些改變中，疼痛不再如急性傷害性疼痛一樣被偶聯(lián)至特定的周圍性刺激。取而代之，中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)啟動(dòng)、維持并促成疼痛過(guò)敏和感知的產(chǎn)生，不存在周圍性刺激。如在此使用的，因此慢性疼痛和中樞敏感化代表了對(duì)診斷病癥和癥狀的一種疊加群。

諸位發(fā)明人認(rèn)為，下列是對(duì)與中樞敏感化(成因是或起因于它)相關(guān)的病癥的一個(gè)非窮盡性的列表，其中的每一項(xiàng)被認(rèn)為適用于人或其他脊椎動(dòng)物。

1.自主神經(jīng)病變

2.慢性背痛

3.代謝性神經(jīng)病相關(guān)性慢性關(guān)節(jié)痛

4.與炎癥相關(guān)的慢性關(guān)節(jié)痛

5.纖維肌痛

6.腸道易激綜合征

7.偏頭痛

8.神經(jīng)性疼痛

9.骨關(guān)節(jié)炎

10.皰疹后神經(jīng)痛

11.術(shù)后疼痛綜合征

12.創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙疼痛綜合征

13.類風(fēng)濕性、關(guān)節(jié)性、銀屑病性及其他慢性關(guān)節(jié)病

14.與瘤形成和/或椎間盤突出癥相關(guān)的脊神經(jīng)壓迫綜合征

15三叉神經(jīng)痛

16.外陰痛綜合征

當(dāng)前認(rèn)為，中樞敏感化是通過(guò)一系列良好表征的細(xì)胞性改變(稱為神經(jīng)可塑性)而建立的。神經(jīng)可塑性包括神經(jīng)元的和小膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞結(jié)構(gòu)的物理性重構(gòu)；如下列方面中的改變：突觸縫隙連接、由離子通道的調(diào)制而導(dǎo)致的膜興奮性的轉(zhuǎn)變、以及基因轉(zhuǎn)錄。這些神經(jīng)可塑性的改變可以是雙向的。換言之，適當(dāng)?shù)貙⒓?xì)胞功能化可以經(jīng)受重建，這種重建導(dǎo)致一種功能失調(diào)的操作狀態(tài)，該操作狀態(tài)生成了慢性疼痛和心境障礙的‘疾病狀態(tài)’。反之，這些神經(jīng)可塑性介導(dǎo)的功能障礙性改變可以被逆轉(zhuǎn)而恢復(fù)到‘正常’功能，這在臨床上可以對(duì)應(yīng)于是一種‘疾病’狀態(tài)的消退。

中樞敏感化部分地包含涉及傷害性感受和痛覺(jué)調(diào)制的基因轉(zhuǎn)錄。Huber(休伯)等人已經(jīng)明確表示，這種現(xiàn)象發(fā)生在子宮內(nèi)膜異位組織中的特定的HCG濃度水平(1)。在這項(xiàng)研究中被確認(rèn)的一些特定的基因是編碼G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)功能的基因(2)。參見(jiàn)：

1.Huber(休伯)A、Hudelist(胡德利)G、Knofler(克諾夫勒)N、Saleh(薩利赫)L、Huber(休伯)JC、Singer(辛格)CF，高純度的人絨毛膜促性腺激素制品對(duì)來(lái)源于宮內(nèi)膜異位損傷的基質(zhì)細(xì)胞的基因表達(dá)標(biāo)記的作用：人絨毛膜促性腺激素的體內(nèi)治療效應(yīng)的潛在機(jī)制，2007年10月，F(xiàn)ertility and Sterility(《生育與不孕》)，88卷,增刊第2期。

2.Foukes(富克斯)T，Wood(伍德)JN，Pain Genes(疼痛基因)，PLoS Genetics(《公共科學(xué)圖書館-遺傳學(xué)》)，2008年7月(4)7：el000086。

在這里進(jìn)行討論的這些和所有其他非本征材料是通過(guò)引用以其全文結(jié)合的。在所結(jié)合的參考文獻(xiàn)中的一個(gè)術(shù)語(yǔ)的一項(xiàng)定義或應(yīng)用與在此提供的術(shù)語(yǔ)的定義不一致或相反的情況下，應(yīng)用在此提供的術(shù)語(yǔ)的定義，并且不使用該參考文獻(xiàn)中的術(shù)語(yǔ)的定義。