[發明專利]乙基硫酸類化合物的應用及其制備方法

在審

• 申請號: 201710683076.2
• 申請日: 2017-08-11
• 公開（公告）號: CN109381452A
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 蔣春紅;曾君南;劉艷紅;張功俊;劉地發;湯新乾;李志勇
• 申請（專利權）人: 江西青峰藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/255
• 分類號: A61K31/255;A61P29/00;A61P1/12;A61P11/14;A61P11/00;C07C303/24;C07C305/04
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本發明公開了乙基硫酸及其前藥、溶劑化物或藥學上可接受的鹽在制備炎癥、發熱、腹瀉、咳嗽及作為NF?κB抑制劑藥物方面的應用、其制備方法及組合物。

技術領域

本發明涉及乙基硫酸、其前藥、溶劑化物或藥學上可接受的鹽的應用及其制備方法。

背景技術

乙基硫酸(I)又稱酸式硫酸乙酯(ethyl bisulfate)或乙基硫酸(ethyl-sulfuricacid)。沸點280℃(分解)，相對密度1.316。遇熱或其濃水溶液煮沸時分解為有毒的硫氧化物(SOx)煙霧，對皮膚、眼睛、黏膜有強刺激性、強腐蝕性。該品與乙醇醚化，可得麻醉乙醚；用碳酸鈉中和得到乙基硫酸鈉，用于生產乙硫醇，是農藥異丙磷、內吸磷等的中間體。

目前并未發現乙基硫酸類化合物具有醫藥用途。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于，提供了乙基硫酸類化合物在用于制備炎癥性疾病、退熱、腹瀉、咳嗽或NF-κB抑制劑藥物方面的新用途、化合物制備方法及其組合物。

本發明的第一發明目的，提供乙基硫酸及其前藥、溶劑化物、或藥學上可接受的鹽在制備用于預防或治療炎癥性疾病藥物方面的應用。

其中一種優選實施方案，所述炎癥性疾病選自感染性炎癥或非感染性炎癥，包括但不限于由細菌、病毒等病原體引起的或由自身免疫造成的多種炎癥性疾病。

其中一種優選實施方案，所述炎癥疾病包括但不限于食管炎、腸炎、甲狀腺炎、骨炎、口腔炎、胸膜炎、皮炎、肺炎、陰道炎、膀胱炎、支氣管炎、炎癥性腫脹等。

其中一種更為優選實施方案，所述炎癥性腫脹包括但不限于佛波酯致小鼠耳廓腫脹、對角叉菜膠致足腫脹、棉球肉芽腫等。

其中一種優選的實施方案，所述藥學上可接受的鹽為乙基硫酸鈉。

本發明的第二發明目的，提供乙基硫酸及其前藥、溶劑化物或藥學上可接受的鹽在制備用于退熱藥物方面的應用。

本發明的第三發明目的，提供乙基硫酸及其前藥、溶劑化物或藥學上可接受的鹽在制備用于預防或治療腹瀉藥物方面的應用。

本發明的第四發明目的，提供乙基硫酸及其前藥、溶劑化物或藥學上可接受的鹽在制備用于預防或治療咳嗽藥物方面的應用。

本發明的第五發明目的，提供一種乙基硫酸、其前藥、溶劑化物或藥學上可接受的鹽在制備用于NF-κB抑制劑藥物方面藥物的應用。

本發明的第六發明目的，提供一種乙基硫酸鹽的制備方法：

在反應釜中加入乙醇，在攪拌下加入磺酸酯化試劑，控制反應溫度在5～40℃，反應1～72小時，再加入C_1-5醇，用堿溶液調pH為5.5～8.5,分離。

其中一種優選實施方案，所述乙基硫酸鹽為乙基硫酸鈉。

其中一種優選實施方案，所述磺酸酯化試劑選自但不限于硫酸或硫酸與C_1-5有機醇組成的體系，如硫酸乙醇、硫酸甲醇、硫酸正丙醇、硫酸異丙醇、硫酸叔丁醇等。

其中一種優選實施方案，所述C_1-5有機醇選自但不限于甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、叔丁醇等。

其中一種優選實施方案，所述堿選自但不限于NaOH、NaHCO₃、Na₂CO₃、檸檬酸鈉等。

其中一種優選實施方案，所述pH為6～7。

本發明的第七發明目的，提供一種藥物組合物，包括治療有效量的乙基硫酸及其前藥、溶劑化物或藥學上可接受的鹽中的一種或多種以及藥學上可接受的輔料；